Norethisterone
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 1 |
Table des matières
- Norethisterone
- Noréthistérone : De l'Insuffisance Ovarienne Primaire et de l'Endométriose à l'Aménorrhée
Noréthistérone : De l'Insuffisance Ovarienne Primaire et de l'Endométriose à l'Aménorrhée
Résumé en Une Phrase
La noréthistérone est un progestatif de synthèse, initialement utilisé dans l'insuffisance ovarienne primaire, l'endométriose, l'ostéoporose post-ménopausique et l'atrophie vaginale post-ménopausique. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être utile dans l'aménorrhée. Aucun essai clinique n'est enregistré et la littérature disponible (20 publications) est surtout indirecte : elle concerne des contraceptifs, dans lesquels l'aménorrhée est un effet secondaire et non une indication traitée.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Insuffisance ovarienne primaire, endométriose, ostéoporose post-ménopausique, atrophie vaginale post-ménopausique (selon le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Aménorrhée |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,60 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 5 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. D'après les connaissances générales, la noréthistérone est un progestatif de synthèse qui agit sur les récepteurs de la progestérone. Elle induit la transformation sécrétoire d'un endomètre préparé par les œstrogènes et freine la libération des gonadotrophines.
Dans une aménorrhée secondaire avec une imprégnation œstrogénique suffisante, un test de retrait de progestatif provoque un saignement de privation. L'usage est donc cohérent sur le plan mécanistique. En association à un œstrogène, la noréthistérone peut aussi restaurer des saignements cycliques dans les états d'hypo-œstrogénie. Cela rejoint ses usages existants, comme l'insuffisance ovarienne primaire et l'endométriose.
Ce raisonnement reste toutefois une inférence. Le score TxGNN très élevé est une prédiction computationnelle et ne remplace pas une preuve clinique.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé n'est enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Les publications sont majoritairement indirectes. Elles portent sur des contraceptifs hormonaux, où l'aménorrhée est un effet indésirable ou un profil de saignement. Aucune ne teste la noréthistérone comme traitement de l'aménorrhée. Voici les plus pertinentes :
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 23641480 | 2013 | Revue systématique (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Contraceptifs injectables combinés : méthode efficace et réversible ; l'acceptabilité peut être limitée par les modifications du profil de saignement |
| 18843662 | 2008 | Revue systématique (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Version antérieure de la même revue sur les contraceptifs injectables combinés |
| 41489365 | 2026 | Cohorte/observationnelle | Biol Reprod | Dans l'essai WHICH (521 femmes), l'énanthate de noréthistérone et le DMPA-IM diminuent de façon similaire l'œstradiol ; l'aménorrhée est plus fréquente avec le DMPA-IM |
| 38530848 | 2024 | ECR | PLoS One | Essai WHICH : effets de l'énanthate de noréthistérone et du DMPA-IM sur l'œstradiol et les paramètres menstruels, psychologiques et comportementaux |
| 8336583 | 1993 | ECR | Med J Aust | Traitement hormonal substitutif continu à faibles doses d'œstrogène et de progestatif : efficacité et acceptabilité |
| 6786825 | 1981 | Essai de phase I | Contraception | 20 femmes cubaines ; pics de LH et FSH préovulatoires supprimés ; troubles menstruels dont l'aménorrhée |
| 3695501 | 1987 | Étude pharmaceutique | J Steroid Biochem | Microsphères de noréthistérone : aménorrhée et spotting parmi les effets secondaires principaux |
| 6230212 | 1983 | Enquête | Contraception | Prise en charge des troubles menstruels sous progestatifs injectables (DMPA, énanthate de noréthistérone) |
| 31056890 | 2019 | Rapport de cas | JBRA Assist Reprod | Hypothyroïdie auto-immune et insuffisance ovarienne intermittente avec aménorrhée secondaire |
| 15283931 | 2004 | Non classé | Maturitas | Anticorps anticardiolipine sous traitement hormonal substitutif chez des femmes ménopausées en bonne santé |
Informations de Marché en France
Les 5 AMM sont annulées. Le texte des indications approuvées n'est pas renseigné.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 68216773 | KLIOGEST, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
| 68778431 | NOVOFEMME, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
| 62210849 | ACTIVELLE, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
| 64725221 | TRISEQUENS, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
| 64049405 | RYEQO 40 mg/1 mg/0,5 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
Considérations de Sécurité
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ne sont pas disponibles. Veuillez consulter la notice pour ces informations.
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (et non du texte de la notice) : hypertension, épilepsie, troubles anxieux, porphyries, maladie rénale, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, hyperglycémie et diabète, hypothyroïdie, lupus érythémateux systémique, asthme, hypertriglycéridémie, hypercalcémie et néphrocalcinose, ainsi que le carcinome mammaire féminin.
- Interactions médicamenteuses : 159 interactions recensées. Les 20 premières sont de niveau modéré. Elles concernent surtout les antidiabétiques (acarbose, metformine, insulines, inhibiteurs de la DPP-4, analogues du GLP-1, dapagliflozine, natéglinide, pramlintide, métréleptine), ainsi que l'aprépitant, le clotrimazole et la prucalopride. Un suivi glycémique est à prévoir en cas d'association à un antidiabétique.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction est plausible sur le plan pharmacologique, mais elle reste au niveau L4. Aucun essai clinique n'existe et la littérature est indirecte (contraception).
- Les données de sécurité issues de la notice manquent, ce qui bloque le passage à l'étape de criblage de sécurité. Toutes les AMM françaises sont par ailleurs annulées.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Obtenir et analyser la notice de l'ANSM (mises en garde et contre-indications).
- Compléter les données sur le mécanisme d'action (par exemple via DrugBank).
- Rechercher des études cliniques évaluant directement la noréthistérone dans l'aménorrhée primaire ou secondaire (test de retrait, association œstroprogestative).
- Évaluer la compatibilité des voies d'administration et la similarité avec les indications d'origine.
- Vérifier la disponibilité actuelle d'un produit à base de noréthistérone en France, puisque toutes les AMM sont annulées.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.