Ofatumumab
| Niveau de preuve: L2 | Indications prédites: 8 |
Table des matières
Ofatumumab : De la leucémie lymphoblastique aiguë au lymphome folliculaire
Résumé en Une Phrase
Ofatumumab est un anticorps monoclonal anti-CD20, initialement utilisé pour le traitement de la leucémie lymphoblastique/lymphocytaire aiguë et du syndrome de Richter. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le lymphome folliculaire (la prédiction la mieux documentée après la leucémie lymphoïde chronique, qui relève déjà de son usage connu), avec 12 essais cliniques et 20 publications soutenant actuellement cette direction.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Leucémie lymphoblastique/lymphocytaire aiguë ; syndrome de Richter (selon le graphe de connaissances) |
| Nouvelle Indication Prédite | Lymphome folliculaire (3e prédiction du classement ; la 1re, un sous-type de LLC/LLS avec hypermutation somatique, n'a aucune preuve propre) |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,70 % |
| Niveau de Preuve | L2 |
| Statut de Marché en France | Autorisation annulée uniquement |
| Nombre d'AMM | 1 |
| Décision Recommandée | Proceed with Guardrails |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans la base de référence. Sur la base des informations connues, l'ofatumumab est un anticorps monoclonal humain dirigé contre CD20. Il détruit les lymphocytes B exprimant CD20 par cytotoxicité dépendante du complément et cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps.
Le lymphome folliculaire est une hémopathie maligne à cellules B CD20 positives, de sorte que ce mécanisme est directement applicable. L'ofatumumab se lie en outre à un épitope CD20 différent de celui du rituximab, ce qui soutient une activité possible dans les maladies réfractaires au rituximab.
Plusieurs essais de phase 2 et une étude multicentrique publiée vont dans ce sens. En revanche, aucun essai randomisé de phase 3 spécifique au lymphome folliculaire n'a été identifié dans les données compilées pour ce rapport.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT01286272 | Phase 2 | Terminé | 135 | Essai randomisé : ofatumumab + bendamustine avec ou sans bortézomib, lymphome folliculaire non traité |
| NCT00494780 | Phase 2 | Terminé | 59 | Ofatumumab + CHOP à deux doses, lymphome folliculaire non traité |
| NCT00394836 | Phase 2 | Terminé | 116 | Ofatumumab en monothérapie, lymphome folliculaire réfractaire au rituximab |
| NCT01077518 | Phase 3 | Arrêté | 346 | Ofatumumab + bendamustine vs bendamustine seule, lymphome B indolent non répondeur au rituximab |
| NCT02710643 | Phase 2 | Terminé | 110 | Radiothérapie locale avec ou sans ofatumumab, lymphome folliculaire de stade I/II (étude MIRO) |
| NCT01190449 | Phase 2 | Terminé | 51 | Ofatumumab en monothérapie, lymphome folliculaire non traité |
| NCT00823719 | Phase 2 | Terminé | 61 | Ofatumumab + ICE ou DHAP avant autogreffe, lymphome agressif en rechute/réfractaire |
| NCT01239394 | Phase 2 | Terminé | 43 | Traitement initial des lymphomes B indolents (population plus large que le lymphome folliculaire) |
| NCT00742144 | Phase 1 | Terminé | 6 | Sécurité et tolérance chez des patients japonais (lymphome folliculaire ou LLC) |
| NCT01119794 | Phase 2 | Arrêté | 10 | Ofatumumab + bortézomib, lymphome B de bas grade en rechute ; données limitées |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 31174236 | 2019 | ECR (phase 2) | Cancer | CALGB 50904 : ofatumumab + bendamustine avec ou sans bortézomib dans le lymphome folliculaire à haut risque non traité |
| 22409295 | 2012 | Phase 2 | Br J Haematol | O-CHOP en première ligne dans le lymphome folliculaire, deux doses d'ofatumumab |
| 22389254 | 2012 | Étude multicentrique à bras unique | Blood | Monothérapie dans le lymphome folliculaire réfractaire au rituximab (n=116) ; taux de réponse globale de 13 % et 10 % selon la dose |
| 30723894 | 2019 | Phase 2 | Br J Haematol | CALGB 50901 : ofatumumab seul dans le lymphome folliculaire non traité |
| 38937025 | 2024 | Étude clinique (phase 2) | Lancet Haematol | FIL MIRO : radiothérapie locale et immunothérapie guidée par la maladie résiduelle dans le lymphome folliculaire précoce |
| 18390837 | 2008 | Phase 1/2 | Blood | Première utilisation clinique de l'ofatumumab dans le lymphome folliculaire en rechute/réfractaire |
| 29934061 | 2018 | Revue | Clin Lymphoma Myeloma Leuk | Revue des schémas contenant un anti-CD20 dans la LLC, le LDGCB et le lymphome folliculaire en rechute/réfractaire |
| 26043777 | 2015 | Revue | Expert Opin Biol Ther | Activité de l'ofatumumab dans les lymphomes non hodgkiniens CD20+ |
| 24443277 | 2014 | Pharmacocinétique de population | J Clin Pharmacol | Pharmacocinétique chez 477 patients (LLC, lymphome folliculaire, polyarthrite rhumatoïde) |
| 32933335 | 2021 | Revue | Expert Opin Biol Ther | Traitements anti-CD20 dans les hémopathies B : état actuel et perspectives |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 60690011 | KESIMPTA 20 mg, solution injectable en stylo prérempli | Solution injectable | Texte d'indication non disponible (AMM annulée) |
Cytotoxicité
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Classification de Cytotoxicité | Immunothérapie (anticorps monoclonal anti-CD20) |
| Risque de Myélosuppression | Veuillez consulter les mises en garde et précautions de la notice |
| Classification d'Émétogénicité | Veuillez consulter les mises en garde et précautions de la notice |
| Éléments de Surveillance | NFS, fonction hépatique, sérologie de l'hépatite B ; surveillance des réactions liées à la perfusion |
| Protection de Manipulation | Veuillez consulter la notice pour les mesures de manipulation applicables |
Considérations de Sécurité
- Interactions Médicamenteuses : 80 interactions sont répertoriées dans les données compilées pour ce rapport. Parmi les interactions de niveau majeur figurent : déférone, samarium (153Sm) lexidronam, adalimumab, baricitinib, certolizumab pegol, cladribine et clozapine. Des interactions de niveau modéré concernent notamment l'alemtuzumab, l'azathioprine, l'anakinra, le canakinumab, le chloramphénicol, la zidovudine, le roflumilast et plusieurs vaccins (dont les vaccins vivants). La plupart relèvent d'un risque additif d'immunosuppression ou de myélosuppression.
Pour les mises en garde et contre-indications, veuillez consulter la notice.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Proceed with Guardrails
Justification :
- Le lymphome folliculaire repose sur plusieurs essais de phase 2 (dont deux essais randomisés publiés) et sur un mécanisme anti-CD20 cohérent. Le niveau de preuve est L2 ; aucun essai de phase 3 spécifique ne confirme l'indication, et l'essai de phase 3 le plus proche (NCT01077518) a été arrêté, les données compilées n'en rapportant pas les résultats.
- La seule AMM française est annulée, ce qui limite l'accès et l'approvisionnement.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Données détaillées sur le mécanisme d'action et sur les mises en garde et contre-indications (notice ANSM)
- Résultats de l'essai de phase 3 NCT01077518 et raisons de son arrêt
- Comparaison avec les anti-CD20 actuellement disponibles en France (rituximab, obinutuzumab)
- Clarification de la formulation et de la voie d'administration : l'AMM annulée concerne un stylo prérempli sous-cutané, alors que les essais en lymphome utilisent la voie intraveineuse
- Plan de surveillance de sécurité (réactivation de l'hépatite B, infections, réactions à la perfusion)
Autres prédictions :
- La leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytique (rang 5) est la mieux documentée (niveau L1, dont des essais de phase 3 où l'ofatumumab est le comparateur). Il s'agit toutefois d'une indication déjà connue plutôt que d'un véritable repositionnement.
- Les deux sous-types de LLC/LLS (rangs 1 et 2) ne reposent que sur une inférence indirecte (niveau L4).
- La susceptibilité génétique à la leucémie lymphocytaire, la néoplasie métastatique, le spiradénome malin et l'histiocytose à cellules de Langerhans restent en Hold, faute de preuves directes.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.