Olanzapine
| Niveau de preuve: L3 | Indications prédites: 3 |
Table des matières
Olanzapine : De la schizophrénie et des troubles bipolaires à l'agoraphobie
Résumé en Une Phrase
L'olanzapine est un antipsychotique de deuxième génération, initialement utilisé pour le traitement de la schizophrénie et du trouble bipolaire. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'agoraphobie (prédiction classée en deuxième position par le modèle ; la première, la torticolis paroxystique bénin du nourrisson, n'est soutenue par aucune preuve et est jugée peu plausible). Pour l'agoraphobie, les données compilées pour ce rapport recensent aucun essai clinique et 6 publications (dont 2 revues systématiques, 1 essai ouvert de 31 patients et des rapports de cas), ce qui correspond à un niveau de preuve faible.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Schizophrénie, trouble bipolaire, dépression, troubles anxieux (selon le graphe de connaissances ; aucun texte d'indication AMM disponible) |
| Nouvelle Indication Prédite | Agoraphobie |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,47 % |
| Niveau de Preuve | L3 |
| Statut de Marché en France | Autorisations annulées uniquement |
| Nombre d'AMM | 20 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold (question de recherche) |
Remarque : la prédiction classée première (torticolis paroxystique bénin du nourrisson, score 99,54 %) est de niveau L5, sans aucune preuve, et est écartée (Hold). Ce rapport porte sur l'agoraphobie, la première prédiction disposant de preuves exploitables.
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées. Sur la base des informations connues, l'olanzapine appartient à la classe des antipsychotiques atypiques ; son efficacité dans la schizophrénie et les épisodes maniaques a été établie, et elle agit par antagonisme des récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5-HT2A/5-HT2C.
L'agoraphobie est généralement associée au trouble panique. L'antagonisme 5-HT2A/5-HT2C et D2, ainsi que l'effet sur les circuits de l'anxiété, offrent une justification plausible pour une utilisation en traitement d'appoint dans le trouble panique résistant aux traitements.
Les preuves restent toutefois limitées : un petit essai ouvert de 12 semaines, des rapports de cas et des revues systématiques qui la mentionnent comme option. Il n'existe aucune preuve issue d'essais randomisés, et les risques métaboliques et de sédation doivent être mis en balance avec les traitements de première intention (ISRS/IRSNa et thérapie cognitivo-comportementale).
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 40946318 | 2026 | Revue systématique | Psychotherapy and Psychosomatics | Options pharmacologiques, psychothérapeutiques et de neurostimulation dans les troubles anxieux résistants au traitement |
| 26635099 | 2016 | Revue systématique | Expert Opinion on Pharmacotherapy | Trouble panique résistant au traitement : environ un tiers des patients gardent des symptômes malgré les traitements disponibles |
| 16415705 | 2006 | Essai ouvert | J Clin Psychopharmacol | Olanzapine 5 mg/j en appoint d'un ISRS pendant 12 semaines chez 31 patients avec trouble panique (avec ou sans agoraphobie) résistant aux ISRS |
| 25012437 | 2014 | Cohorte | J Affect Disord | Impact des troubles anxieux comorbides (dont l'agoraphobie) sur l'évolution à 24 mois du trouble bipolaire I |
| 15470803 | 2004 | Rapport de cas | Pharmacopsychiatry | Rémission d'un trouble panique sous olanzapine associée à la paroxétine |
| 10739446 | 2000 | Rapport de cas / lettre | Am J Psychiatry | Olanzapine et attaques de panique |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 60841335 | ZYPREXA 10 mg, comprimé enrobé | Comprimé enrobé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 65000788 | ZYPADHERA 300 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée | Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée | Non renseignée (AMM annulée) |
| 62113318 | OLANZAPINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 60217108 | OLANZAPINE ARROW 5 mg, comprimé | Comprimé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 65448204 | OLANZAPINE SANDOZ 5 mg, comprimé orodispersible | Comprimé orodispersible | Non renseignée (AMM annulée) |
Sur les 20 AMM recensées, aucune n'est actuellement valide ; seules les 5 premières sont listées ici.
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (relations médicament-maladie, et non texte de la notice) : insuffisance et maladies hépatiques, cirrhose, diabète et acidocétose diabétique, hyperglycémie, hypertriglycéridémie et hyperlipidémie, obésité, neutropénie et agranulocytose, hypotension orthostatique, épilepsie, accident vasculaire cérébral et infarctus du myocarde, hyperplasie bénigne de la prostate, maladie de la vésicule biliaire, troubles de la coagulation, cancer du sein chez la femme.
- Interactions médicamenteuses (100 interactions recensées) : les interactions de niveau majeur incluent le bupropion, la morphine et le citrate de potassium. Parmi les interactions de niveau modéré : antidiabétiques (metformine, acarbose, alogliptine, canagliflozine, dapagliflozine, chlorpropamide, albiglutide), anticholinergiques (atropine, hyoscyamine, glycopyrronium), famotidine, épinéphrine, clarithromycine, lopéramide, lorcasérine et préparations laxatives.
- Les mises en garde et contre-indications officielles de la notice n'ont pas pu être obtenues ; veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité complètes. Les risques métaboliques et de sédation sont particulièrement pertinents pour un usage prolongé dans un trouble anxieux.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold (question de recherche)
Justification :
- Le score TxGNN est très élevé, mais les preuves cliniques se limitent à un petit essai ouvert, des rapports de cas et des revues, sans essai randomisé. Le profil de risque métabolique est défavorable face aux traitements de première intention, et aucune AMM française n'est actuellement valide.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Données sur le mécanisme d'action (MOA) de l'olanzapine, actuellement manquantes
- Mises en garde et contre-indications officielles de la notice (ANSM), éléments bloquants pour le criblage de sécurité
- Essais randomisés contrôlés dans le trouble panique/agoraphobie résistant aux traitements
- Clarification du statut réglementaire français (toutes les AMM recensées sont annulées)
- Plan de surveillance métabolique et de la sédation pour une utilisation prolongée
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.