Omeprazole
| Niveau de preuve: L3 | Indications prédites: 2 |
Table des matières
Oméprazole : Du reflux gastro-œsophagien au reflux duodéno-gastrique
Résumé en Une Phrase
L'oméprazole est un inhibiteur de la pompe à protons, initialement utilisé pour traiter l'ulcère gastrique et duodénal, le reflux gastro-œsophagien, l'œsophagite et le syndrome de Zollinger-Ellison. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le reflux duodéno-gastrique, mais cette prédiction repose surtout sur des études de petite taille ou animales : 1 essai clinique (diagnostique, sans lien direct avec le traitement) et 15 publications (dont 3 études cliniques de niveau intermédiaire et plusieurs études animales qui soulèvent un signal de sécurité) sont actuellement disponibles.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Non renseignée dans les AMM (les indications d'origine proviennent du graphe de connaissances : ulcère gastrique, ulcère duodénal, reflux gastro-œsophagien, œsophagite, syndrome de Zollinger-Ellison) |
| Nouvelle Indication Prédite | Reflux duodéno-gastrique |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,64 % |
| Niveau de Preuve | L3 |
| Statut de Marché en France | ✗ Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 20 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, l'oméprazole fait partie de la classe des inhibiteurs de la pompe à protons : il réduit la sécrétion d'acide gastrique et son efficacité dans le reflux gastro-œsophagien et les ulcères est établie.
Le reflux duodéno-gastrique est toutefois dû à la remontée de bile et de sécrétions pancréatiques dans l'estomac. La suppression de l'acide ne traite donc pas la cause principale. L'oméprazole pourrait au mieux soulager les symptômes en réduisant la composante acide de la lésion muqueuse. De petites études cliniques rapportent un effet sur le reflux biliaire dans l'œsophage de Barrett et chez l'enfant.
Le score très élevé (0,996) est une simple prédiction, probablement dû à la forte proximité avec les indications approuvées de reflux. Par ailleurs, des études animales (PMID 10389684, 8943968, 33027361) suggèrent qu'en présence de reflux duodéno-gastrique, le blocage de l'acide pourrait favoriser la croissance de la muqueuse et la cancérogenèse gastrique, ce qui constitue une préoccupation de sécurité.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT02685150 | Non applicable | Terminé | 157 | Étude d'imagerie endoscopique tri-modale pour distinguer la dyspepsie fonctionnelle du reflux ; étude diagnostique, sans preuve directe d'efficacité de l'oméprazole |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 10994616 | 2000 | Étude clinique | Scand J Gastroenterol | Effet de l'oméprazole sur le reflux duodéno-gastrique antral dans l'œsophage de Barrett |
| 9824338 | 1998 | Étude clinique | Gut | Effet de l'oméprazole 20 mg deux fois par jour sur le reflux biliaire duodéno-gastrique et gastro-œsophagien dans l'œsophage de Barrett |
| 16641575 | 2006 | Étude prospective | J Pediatr Gastroenterol Nutr | Traitement du reflux biliaire œsophagien par oméprazole chez l'enfant |
| 18679668 | 2008 | Revue | Eur J Clin Pharmacol | Mise à jour sur l'usage clinique et la pharmacocinétique des inhibiteurs de la pompe à protons |
| 8076761 | 1994 | Étude physiologique | Gastroenterology | Relation entre pH, reflux duodéno-gastro-œsophagien et œsophage de Barrett |
| 12836018 | 2003 | Étude clinique | Eur J Pediatr | Reflux duodéno-gastrique primaire chez six enfants et adolescents, résistant aux antiacides classiques |
| 10389684 | 1999 | Étude animale (rat) | Dig Dis Sci | Le blocage de l'acide par oméprazole favorise la cancérogenèse gastrique induite par le reflux |
| 8943968 | 1996 | Étude animale (rat) | Dig Dis Sci | Le reflux stimule la croissance de la muqueuse, potentialisée par le blocage de l'acide |
| 33027361 | 2020 | Étude animale (rat) | Acta Cir Bras | Effet protecteur éventuel de l'oméprazole sur l'adénocarcinome gastrique avec reflux |
Informations de Marché en France
Les 20 AMM recensées sont toutes annulées ; aucune n'est actuellement valide. Le texte des indications approuvées n'est pas disponible. Principales AMM :
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 64103828 | MOPRAL 20 mg | Gélule gastro-résistante | Non renseignée (annulée) |
| 67234658 | OMEPRAZOLE VIATRIS 40 mg | Poudre pour solution pour perfusion | Non renseignée (annulée) |
| 68748071 | OMEPRAZOLE SANDOZ 10 mg | Gélule gastro-résistante | Non renseignée (annulée) |
| 67993388 | OMEPRAZOLE TEVA PHARMA 20 mg | Gélule gastro-résistante | Non renseignée (annulée) |
| 65204851 | OMEPRAZOLE EVOLUGEN PHARMA 10 mg | Gélule gastro-résistante | Non renseignée (annulée) |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (relations médicament-maladie, et non texte de notice) : insuffisance hépatique, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, insuffisance cardiaque congestive, ostéoporose (dont postménopausique), fracture osseuse, gastrite atrophique chronique.
- Interactions médicamenteuses : 673 interactions recensées. Parmi les exemples : interactions majeures avec l'acalabrutinib et l'atazanavir ; interactions modérées avec l'hydrochlorothiazide, l'alprazolam, l'atorvastatine, le fénofibrate, l'amphotéricine B, l'amikacine, l'amphétamine, l'anagrélide, l'apalutamide et l'armodafinil ; interactions mineures avec la lidocaïne, la nifédipine, l'ambrisentan et l'acide acétylsalicylique.
- Signal animal : le blocage de l'acide en présence de reflux duodéno-gastrique pourrait favoriser la cancérogenèse gastrique chez le rat (à confirmer chez l'humain).
Les mises en garde et contre-indications de la notice ne sont pas disponibles ; veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité complètes.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Les preuves se limitent à de petites études cliniques et à des études animales, sans essai randomisé évaluant l'oméprazole dans le reflux duodéno-gastrique ; le mécanisme ne cible pas la cause du reflux biliaire, et un signal de cancérogenèse chez l'animal est préoccupant. Le seul essai clinique recensé est diagnostique.
- Le statut réglementaire français (toutes AMM annulées) et l'absence de données de notice empêchent aussi de passer à l'étape de criblage de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer et analyser la notice (mises en garde et contre-indications) sur le site de l'ANSM
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Vérifier le statut commercial actuel de l'oméprazole en France (AMM annulées vs produits réellement disponibles)
- Mener ou identifier des essais contrôlés sur le reflux biliaire/duodéno-gastrique avec critères cliniques
- Évaluer le risque de cancérogenèse gastrique lié à l'inhibition acide prolongée en présence de reflux biliaire
Note sur la seconde prédiction (obstruction duodénale)
L'obstruction duodénale (score TxGNN 99,64 %) est classée au niveau L5 avec la décision Hold : il s'agit d'une affection mécanique ou structurelle (atrésie, sténose, tumeur, pancréas annulaire) relevant d'une prise en charge chirurgicale ou endoscopique, sans lien mécanistique clair avec l'oméprazole. L'unique essai associé (NCT00557921, phase 3, terminé prématurément, 5 000 participants) porte sur l'association clopidogrel + oméprazole pour réduire les événements gastro-intestinaux hauts et ne permet pas d'étayer cette indication.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.