Oxaliplatin
| Niveau de preuve: L2 | Indications prédites: 4 |
Table des matières
Oxaliplatine : Du Cancer Colorectal Métastatique au Mésothéliome Pleural Malin
Résumé en Une Phrase
L'oxaliplatine est un dérivé du platine (cytotoxique), initialement utilisé pour le traitement des métastases d'une tumeur maligne du côlon. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le mésothéliome pleural malin, avec 3 essais cliniques (dont 2 directement pertinents) et 20 publications soutenant actuellement cette direction, essentiellement des études de phase II à petits effectifs.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Métastases d'une tumeur maligne du côlon (selon le graphe de connaissances TxGNN ; aucun texte d'indication n'est disponible dans les AMM) |
| Nouvelle Indication Prédite | Mésothéliome pleural malin |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,68 % |
| Niveau de Preuve | L2 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 10 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées. Sur la base des informations connues, l'oxaliplatine est un agent alkylant de la famille des platines : il forme des adduits à l'ADN, ce qui inhibe la synthèse et la réparation de l'ADN. Son efficacité dans le cancer colorectal est établie, notamment en association avec le 5-FU.
Les sels de platine (cisplatine) constituent le socle de la chimiothérapie du mésothéliome. L'oxaliplatine possède un profil de résistance distinct et une néphrotoxicité moindre, ce qui en fait une alternative plausible. Plusieurs études de phase II (gemcitabine-oxaliplatine, raltitrexed-oxaliplatine, vinorelbine-oxaliplatine) rapportent une activité dans le mésothéliome pleural.
Cependant, aucun essai de phase 3 ne confirme sa supériorité ou son équivalence face au standard (pemetrexed-platine). Un essai de phase II du raltitrexed-oxaliplatine en seconde ligne (PMID 15893013) n'a montré aucune réponse objective, ce qui tempère le signal positif.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT00996385 | Phase 2 | Inconnu | 29 | Bortézomib (Velcade) + oxaliplatine chez des patients prétraités atteints de mésothéliome pleural ou péritonéal ; résultats probablement indisponibles |
| NCT00859469 | Phase 2 | Terminé | 29 | Oxaliplatine + gemcitabine en 1re ou 2e ligne dans le mésothéliome pleural ou péritonéal ; essai à bras unique, de petite taille, critère : taux de réponse |
| NCT07532902 | Phase 1 | En recrutement | 60 | Essai « panier » du BMS-986504 avec traitement standard dans des tumeurs solides MTAP-délétées ; l'oxaliplatine n'est qu'un traitement de fond, pertinence faible |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 14609447 | 2003 | Phase II | Clin Lung Cancer | Gemcitabine + oxaliplatine dans le mésothéliome pleural malin, 25 patients |
| 12525529 | 2003 | Phase II | J Clin Oncol | Raltitrexed + oxaliplatine : régime actif chez 70 patients (15 prétraités, 55 naïfs) |
| 15639727 | 2005 | Phase II | Lung Cancer | Vinorelbine + oxaliplatine en première ligne dans le mésothéliome pleural malin |
| 11989592 | 2001 | Phase II (pilote) | Tumori | Oxaliplatine + raltitrexed dans le mésothéliome pleural inopérable |
| 19091133 | 2008 | Observationnelle / cohorte | J Occup Med Toxicol | Gemcitabine + oxaliplatine chez des patients prétraités par pemetrexed |
| 15893013 | 2005 | Phase II | Lung Cancer | Raltitrexed-oxaliplatine inactif en 2e ligne : aucune réponse objective sur 14 patients, stabilisation chez 4 |
| 15261443 | 2004 | Revue | Lung Cancer | Revue de la chimiothérapie du mésothéliome pleural malin |
| 12610498 | 2003 | Revue | Br J Cancer | Revue des études de phase II-III de chimiothérapie du mésothéliome |
| 31455014 | 2019 | Revue | Int J Mol Sci | Effet de la chimiothérapie (dont oxaliplatine) sur l'expression des points de contrôle immunitaires |
| 37359920 | 2023 | Revue systématique | Indian J Surg Oncol | Protocoles de CHIP dans le mésothéliome péritonéal |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 67280335 | Oxaliplatine Hikma 5 mg/mL | Solution à diluer pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 64101179 | Oxaliplatine Hospira 5 mg/ml | Solution à diluer pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 69201646 | Oxaliplatine Sun 5 mg/ml | Solution à diluer pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 69634537 | Oxaliplatine Teva 5 mg/mL | Solution à diluer pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 61941057 | Eloxatine 5 mg/ml | Solution à diluer pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
Au total, 10 AMM sont recensées, toutes annulées ; seules les 5 premières sont listées ici.
Cytotoxicité
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Classification de Cytotoxicité | Cytotoxique conventionnel (sel de platine, analogue du cisplatine) |
| Risque de Myélosuppression | Moyen (à confirmer dans la notice) |
| Classification d'Émétogénicité | Moyenne |
| Éléments de Surveillance | NFS avec formule, fonction rénale et hépatique, électrolytes, surveillance neurologique (neuropathie périphérique) |
| Protection de Manipulation | Doit suivre les réglementations de manipulation des médicaments cytotoxiques |
Considérations de Sécurité
- Maladies associées à une contre-indication selon le graphe de connaissances (et non le texte de la notice) : maladie rénale, pyo-uretère, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, maladie du système nerveux périphérique, neuropathie périphérique, pneumopathie interstitielle, fibrose pulmonaire (dont fibrose post-inflammatoire).
- Interactions médicamenteuses : 631 interactions recensées. Parmi les plus marquantes :
- Majeure : dolasétron.
- Modérées : famotidine, amphotéricine B (y compris complexe lipidique), lopéramide, mésalazine, balsalazide, métronidazole, clarithromycine, vancomycine, kanamycine, lévofloxacine, palonosétron, naltrexone, ainsi que plusieurs laxatifs (bisacodyl, picosulfate, lactulose, lactitol, macrogol, sulfate de sodium).
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ne sont pas disponibles : veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité complètes.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification : Le signal est plausible (score TxGNN élevé, plusieurs phases II), mais les preuves restent limitées à de petites études de phase II sans confirmation de phase 3, avec un résultat négatif en seconde ligne et un standard établi (pemetrexed-platine). De plus, toutes les AMM françaises sont annulées et les données de sécurité de la notice sont manquantes, ce qui bloque le criblage de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer la notice ANSM (mises en garde et contre-indications) pour le criblage de sécurité
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Résultats publiés de NCT00859469 et NCT00996385
- Un essai randomisé comparant l'oxaliplatine au standard pemetrexed-platine
- Clarification du statut réglementaire (AMM toutes annulées) et de la disponibilité du produit en France
- Pour les sous-types (épithélioïde, sarcomatoïde) et la tumeur de la plèvre viscérale, les preuves sont indirectes (niveaux L3-L4) ; ils ne justifient pas d'avancer en l'état
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.