Papaverine
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Papavérine : Des maladies vasculaires périphériques à la maladie ischémique
Résumé en Une Phrase
La papavérine est un vasodilatateur musculotrope, initialement utilisé dans les maladies vasculaires périphériques, la claudication intermittente, l'artériopathie périphérique et l'ischémie cérébrale. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour la maladie ischémique, mais seulement 1 essai clinique (un registre diagnostique, sans test thérapeutique de la papavérine) et 20 publications (surtout des revues, des études physiologiques et des usages procéduraux) sont associés à cette prédiction : les preuves sont donc très limitées.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Maladie vasculaire périphérique (selon le graphe de connaissances ; le texte d'indication de l'AMM n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Maladie ischémique |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,91 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Autorisation annulée uniquement |
| Nombre d'AMM | 1 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, la papavérine est un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases qui relâche le muscle lisse vasculaire en augmentant l'AMPc et le GMPc.
Ses indications d'origine (artériopathie périphérique, claudication, ischémie cérébrale, accident ischémique transitoire) reposent déjà sur une insuffisance de perfusion tissulaire. Une maladie ischémique plus générale relève de la même logique : améliorer le flux sanguin par vasodilatation.
Cette cohérence mécanistique est réelle, mais elle reste théorique. La littérature disponible concerne surtout le vasospasme cérébral, l'ischémie mésentérique et la mesure de la réserve coronaire. Il s'agit de revues, de lignes directrices ou d'usages procéduraux, et non d'essais contrôlés démontrant une efficacité thérapeutique.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT06125392 | N/A | En recrutement | 1000 | Registre multicentrique sur les patients souffrant d'angor chronique sans sténose coronaire angiographique (dysfonction microvasculaire et spasme coronaire, Europe et Amérique du Nord). Étude observationnelle et diagnostique, sans preuve d'efficacité de la papavérine. |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 21761272 | 2011 | Lignes directrices/Revue | Neurocritical Care | Prise en charge endovasculaire du vasospasme cérébral après hémorragie sous-arachnoïdienne |
| 23076900 | 2012 | Revue systématique (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Drainage du liquide cérébrospinal en chirurgie de l'anévrisme aortique thoracique et thoraco-abdominal, pour limiter l'ischémie médullaire (sujet périphérique pour la papavérine) |
| 3661361 | 1987 | Étude de physiologie clinique | American Heart Journal | Papavérine intracoronaire supérieure au produit de contraste pour mesurer la réserve de flux coronaire dans la cardiopathie ischémique (usage diagnostique) |
| 16368347 | 2006 | Étude comparative | Annals of Thoracic Surgery | Comparaison papavérine et solution glycéryl-trinitrate/vérapamil contre le spasme de l'artère thoracique interne |
| 28455799 | 2018 | Rapport de cas | Journal of Robotic Surgery | Papavérine périartérielle contre un vasospasme de l'artère rénale pendant une néphrectomie partielle |
| 32713799 | 2020 | Étude préclinique (souris) | Journal of Pharmacological Sciences | Réduction du volume de l'infarctus cérébral et effets anti-inflammatoires dans l'ischémie-reperfusion cérébrale |
| 28832798 | 2017 | Étude expérimentale (rat) | Brazilian Journal of Cardiovascular Surgery | Papavérine et vitamine C contre la lésion hépatique d'ischémie-reperfusion après clampage aortique |
| 7590571 | 1995 | Revue | Hepato-Gastroenterology | Ischémie mésentérique non occlusive |
| 7956590 | 1994 | Revue | Diseases of the Colon and Rectum | Syndromes artériels aigus de l'ischémie mésentérique |
| 8293164 | 1993 | Revue | Current Opinion in Neurology | Neuroradiologie interventionnelle, dont la perfusion superselective de papavérine pour le vasospasme |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 61774341 | ACTICARBINE, comprimé enrobé (ELERTE) | Comprimé enrobé | Non renseignée (AMM annulée) |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (et non du texte de la notice) : maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, hypotension, maladie coronarienne, infarctus du myocarde, thrombose coronaire, hémoglobinopathie, arrêt cardiaque soudain, maladie de la conduction cardiaque, glaucome, bloc auriculo-ventriculaire.
- Interactions médicamenteuses : 238 interactions recensées. Parmi les principales, de niveau majeur : abiratérone, tramadol, adénosine, salbutamol, alfuzosine, amiodarone, amisulpride, amitriptyline, anagrélide, propofol, lopéramide, apalutamide, apomorphine, trioxyde d'arsenic, luméfantrine, asénapine, atomoxétine. Interactions de niveau modéré : amifostine, apraclonidine, aripiprazole.
Les mises en garde et contre-indications officielles de la notice n'ont pas pu être obtenues. Veuillez consulter la notice pour ces informations.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La cohérence mécanistique est plausible et le score TxGNN est élevé, mais aucun essai contrôlé ne teste la papavérine comme traitement de la maladie ischémique. Le seul essai enregistré est un registre diagnostique, et la littérature se compose surtout de revues, d'usages procéduraux et d'études précliniques (niveau L4).
- La seule AMM française est annulée, et le profil de sécurité (nombreuses contre-indications cardiovasculaires, dont la maladie coronarienne et l'infarctus du myocarde, alors même que l'indication visée est ischémique) appelle une grande prudence.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Les données de sécurité officielles de la notice ANSM (mises en garde et contre-indications), actuellement manquantes
- Les données détaillées sur le mécanisme d'action issues de DrugBank
- Des essais contrôlés de phase 2 ou 3 évaluant la papavérine comme traitement d'une forme précise de maladie ischémique (par exemple vasospasme cérébral ou ischémie mésentérique non occlusive)
- Une analyse de la compatibilité des voies d'administration, la forme orale historique étant annulée, ainsi qu'une évaluation du rapport bénéfice/risque cardiovasculaire
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.