Perampanel
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Pérampanel : De l'épilepsie partielle à l'épilepsie visuelle
Résumé en Une Phrase
Le pérampanel est un antiépileptique initialement utilisé pour le traitement de l'épilepsie partielle (y compris l'épilepsie motrice partielle). Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'épilepsie visuelle, mais aucun essai clinique et aucune publication spécifique à cette indication ne soutiennent actuellement cette prédiction : les 20 publications retrouvées portent sur l'épilepsie en général.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Épilepsie partielle, épilepsie motrice partielle (les textes d'indication des AMM ne sont pas renseignés ; indications issues du graphe de connaissances) |
| Nouvelle Indication Prédite | Épilepsie visuelle |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,92 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | AMM uniquement annulées |
| Nombre d'AMM | 7 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. D'après la littérature, le pérampanel est un antagoniste non compétitif des récepteurs AMPA du glutamate : il réduit la transmission excitatrice glutamatergique, ce qui est à la base de son effet dans l'épilepsie partielle.
L'épilepsie visuelle regroupe des crises déclenchées par des stimuli visuels (photosensibilité). Une hyperexcitabilité corticale médiée par le glutamate est plausible dans ce contexte, de sorte qu'un antagonisme AMPA pourrait théoriquement atténuer ces crises.
Il faut toutefois rester prudent : le score TxGNN très élevé reflète probablement la proximité de l'épilepsie visuelle avec les autres épilepsies dans le graphe de connaissances, plutôt qu'une preuve spécifique. La littérature retrouvée (recommandations, revues, état de mal épileptique pédiatrique, grossesse) ne contient aucune donnée propre à l'épilepsie visuelle.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Aucune publication ne traite spécifiquement de l'épilepsie visuelle. Les références ci-dessous sont des publications générales sur l'épilepsie et le pérampanel, à valeur contextuelle uniquement.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 37378757 | 2023 | Revue systématique / méta-analyse en réseau | J Neurol | Comparaison de l'efficacité et de la sécurité des antiépileptiques dans les épilepsies généralisées idiopathiques |
| 35061214 | 2022 | Revue systématique / méta-analyse en réseau | Drugs | Antiépileptiques de 3e génération (dont le pérampanel) en traitement adjuvant des crises focales de l'adulte |
| 37059702 | 2023 | Revue systématique | Cochrane Database Syst Rev | Pérampanel en traitement adjuvant de l'épilepsie focale pharmacorésistante |
| 29898971 | 2018 | Recommandations | Neurology | Mise à jour des recommandations AAN/AES sur les nouveaux antiépileptiques dans l'épilepsie nouvellement diagnostiquée |
| 36150304 | 2022 | Revue | Epilepsy Behav | Pérampanel en monothérapie : essais cliniques et données en vie réelle |
| 24559052 | 2014 | Revue | Expert Opin Drug Discov | Découverte et développement du pérampanel, antagoniste AMPA |
| 26111428 | 2015 | Revue (PK/PD) | Expert Opin Drug Metab Toxicol | Évaluation pharmacocinétique et pharmacodynamique du pérampanel |
| 36034267 | 2022 | Cohorte en vie réelle | Front Neurol | Pérampanel dans l'épilepsie-absence de l'enfant |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée | Statut |
|---|---|---|---|---|
| 64387360 | FYCOMPA 6 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée | Annulée |
| 68328199 | FYCOMPA 2 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée | Annulée |
| 64189396 | FYCOMPA 0,5 mg/mL | Suspension buvable | Non renseignée | Annulée |
| 69856153 | FYCOMPA 10 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée | Annulée |
| 61849146 | FYCOMPA 12 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée | Annulée |
(2 autres AMM annulées existent : FYCOMPA 8 mg et FYCOMPA 4 mg.)
Considérations de Sécurité
Interactions médicamenteuses : 56 interactions ont été recensées. Parmi celles listées, la plupart sont de niveau modéré, notamment avec :
- les opioïdes et dérivés (morphine, codéine, hydrocodone, opium, diphénoxylate, difénoxine) ;
- l'éthanol, les cannabinoïdes (dronabinol, nabilone) et la prométhazine ;
- la chloroquine, l'hydroxychloroquine, la chlorphéniramine, la dexaméthasone, le métoclopramide, la sibutramine, la dextrométhorphane et l'azélastine nasale.
La clarithromycine présente une interaction de niveau mineur. Ces associations impliquent surtout un risque d'addition des effets dépresseurs du système nerveux central.
Par ailleurs, la littérature retrouvée mentionne un avertissement encadré sur des réactions psychiatriques et comportementales graves (agressivité, irritabilité, psychose rapportée en cas clinique).
Pour les mises en garde et contre-indications, veuillez consulter la notice.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction repose uniquement sur le modèle (niveau L4) : aucun essai clinique ni publication spécifique à l'épilepsie visuelle, et le score élevé semble refléter la proximité dans le graphe de connaissances.
- Les AMM françaises sont toutes annulées et les données de sécurité de la notice sont manquantes, ce qui bloque l'évaluation de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer la notice ANSM (mises en garde, contre-indications) pour l'évaluation de sécurité.
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action.
- Rechercher des données spécifiques à l'épilepsie photosensible/visuelle (modèles précliniques, séries de cas).
- Clarifier la raison de l'annulation des AMM et la disponibilité actuelle du produit en France.
Autres Indications Prédites (pour information)
| Indication prédite | Score TxGNN | Niveau de preuve | Recommandation |
|---|---|---|---|
| État de mal épileptique | 99,77 % | L3 | Question de recherche |
| Crises audiogéniques | 99,86 % | L4 | Question de recherche |
| Crises de lecture | 99,83 % | L4 | Hold |
| Crises liées à l'alimentation | 99,86 % | L4 | Hold |
| Épilepsie de sursaut, crises de pensée, crises mictionnelles, crises orgasmiques | 99,86 % | L5 | Hold |
| Déficit en bêta-cétothiolase | 99,79 % | L5 | Hold |
Parmi ces candidates, l'état de mal épileptique dispose des preuves les plus solides (4 essais cliniques, dont un essai de phase 2 de prophylaxie post-arrêt cardiaque encore en recrutement, et des études rétrospectives), mais les deux essais de phase 3/4 ont été arrêtés après l'inclusion d'un seul patient chacun.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.