Pibrentasvir
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Pibrentasvir : De l'Hépatite C Chronique à l'Infection par le Virus de l'Hépatite B
Résumé en Une Phrase
Pibrentasvir est un inhibiteur de la protéine virale NS5A, utilisé à l'origine, en association avec le glécaprévir (spécialité MAVIRET), pour traiter l'infection chronique par le virus de l'hépatite C. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace contre l'infection par le virus de l'hépatite B, mais aucun essai clinique n'est enregistré pour cette indication et aucune des 20 publications retrouvées ne rapporte d'activité anti-VHB. Cette prédiction repose uniquement sur le modèle.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Infection chronique par le virus de l'hépatite C (source : graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM françaises n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Infection par le virus de l'hépatite B |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,84 % |
| Niveau de Preuve | L5 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 2 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, pibrentasvir fait partie de l'association glécaprévir/pibrentasvir, où il agit comme inhibiteur de NS5A. Son efficacité dans l'hépatite C a été démontrée, mais son applicabilité mécanistique à l'hépatite B reste à établir.
Le lien mécanistique est en réalité faible. Le VHB ne possède pas d'homologue de NS5A, de sorte qu'aucun lien direct avec la cible de pibrentasvir n'est établi. Le score élevé reflète probablement la proximité dans le réseau de connaissances avec d'autres hépatites virales, et non une cible commune.
La littérature retrouvée concerne exclusivement le traitement du VHC. Aucune publication ne rapporte d'activité anti-VHB.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé n'est enregistré actuellement pour l'infection par le virus de l'hépatite B.
Preuves de la Littérature
Aucune des publications retrouvées ne teste pibrentasvir contre le VHB. Les plus pertinentes portent sur le VHC. Elles fournissent un contexte, mais pas de preuve de repositionnement.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 31981264 | 2020 | Cohorte | J Viral Hepat | Glécaprévir/pibrentasvir chez 108 patients VHC avec insuffisance rénale sévère (stade 4 ou 5) à Taïwan |
| 35579223 | 2022 | Revue | Eur J Gen Pract | Diagnostic et traitement de l'hépatite C chronique |
| 34092970 | 2021 | Revue | World J Gastroenterol | Prise en charge des hépatites virales B et C pédiatriques ; le traitement du VHB reste non curatif |
| 31041789 | 2019 | Revue | Semin Liver Dis | Retraitement des patients VHC en échec des antiviraux à action directe |
| 31114957 | 2019 | Revue | Clin Pharmacokinet | Considérations pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des traitements du VHC |
| 30964552 | 2019 | Préclinique/virologie | Hepatology | Voies d'évolution de la résistance du VHC aux inhibiteurs de protéase |
| 29369303 | 2018 | Compte rendu de conférence | AIDS Rev | Conférence internationale sur les hépatites virales 2017 |
| 42127258 | 2026 | Compte rendu de conférence | Top Antivir Med | CROI 2026 : avancées dans le traitement des hépatites virales, dont de nouveaux agents contre le VHB |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 62685529 | MAVIRET 50 mg/20 mg, granulés enrobés en sachet (annulée) | Granulés enrobés | Non renseignée |
| 63052124 | MAVIRET 100 mg/40 mg, comprimé pelliculé (annulée) | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
Considérations de Sécurité
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité. Les données de mises en garde, de contre-indications et d'interactions médicamenteuses n'ont pas pu être obtenues pour ce rapport.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification : La prédiction pour l'hépatite B repose uniquement sur le modèle (niveau L5), sans essai clinique ni publication la soutenant. Le mécanisme d'action de pibrentasvir, un inhibiteur de NS5A sans cible équivalente chez le VHB, ne plaide pas en faveur du repositionnement. De plus, les AMM françaises sont toutes annulées, et les données de sécurité de la notice sont absentes, ce qui bloque l'évaluation de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer et analyser la notice ANSM (mises en garde, contre-indications), actuellement bloquante pour le criblage de sécurité
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (par exemple via DrugBank)
- Réaliser des études précliniques in vitro testant l'activité de pibrentasvir contre le VHB
- Clarifier les raisons de l'annulation des AMM françaises
Remarque sur les autres indications prédites
Aucune des autres indications prédites ne justifie une priorité plus élevée. Pour l'infection par le VIH (L4), les essais de phase 3 portent sur la guérison du VHC chez des patients co-infectés et ne démontrent pas d'effet anti-VIH. Les hépatites E et A, l'hépatite virale animale, les fièvres hémorragiques d'Omsk et de la forêt de Kyasanur, les infections virales animales (VIF, VIS) et le trouble neurodéveloppemental rare n'ont aucun lien mécanistique plausible ou aucune preuve disponible. Elles restent toutes en Hold.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.