Pimozide
| Niveau de preuve: L3 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
- Pimozide
- Pimozide : Du Syndrome de Gilles de la Tourette à la Trichotillomanie
- Résumé en Une Phrase
- Aperçu Rapide
- Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
- Preuves d'Essais Cliniques
- Preuves de la Littérature
- Informations de Marché en France
- Cytotoxicité
- Considérations de Sécurité
- Autres Indications Prédites (Pour Information)
- Conclusion et Prochaines Étapes
- Avertissement
Pimozide : Du Syndrome de Gilles de la Tourette à la Trichotillomanie
Résumé en Une Phrase
Le pimozide est un antipsychotique (antagoniste dopaminergique D2) initialement utilisé pour le traitement du syndrome de Gilles de la Tourette. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour la trichotillomanie. Aucun essai clinique n'est enregistré, mais 9 publications (essentiellement des revues et de petites études anciennes) soutiennent faiblement cette direction.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Syndrome de Gilles de la Tourette (selon les arêtes d'indication du graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM françaises n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Trichotillomanie |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,996 % |
| Niveau de Preuve | L3 |
| Statut de Marché en France | ✗ Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 2 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, le pimozide est un antagoniste dopaminergique D2 de la classe des diphénylbutylpipéridines, dont l'efficacité dans le syndrome de Gilles de la Tourette est établie.
La trichotillomanie, les tics et le trouble obsessionnel-compulsif partagent des comportements répétitifs et stéréotypés, impliquant probablement une dérégulation dopaminergique des circuits cortico-striato-thalamiques. Cette proximité phénoménologique et thérapeutique rend le signal du modèle plausible sur le plan mécanistique.
Les données sont toutefois limitées : une petite étude de 1992 (PMID 1532960) rapporte l'ajout de pimozide à faible dose à un inhibiteur de la recapture de la sérotonine dans la trichotillomanie, et des revues de dermatologie décrivent son usage en psychodermatologie. Il n'existe pas d'essai contrôlé récent.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 1532960 | 1992 | Étude clinique (petite, ajout à un ISRS) | J Clin Psychiatry | Ajout de pimozide à faible dose à des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine dans la trichotillomanie, en raison du chevauchement avec le syndrome de Tourette et le TOC |
| 36802832 | 2023 | Cartographie des preuves / revue d'ECR | J Cutan Med Surg | Synthèse des ECR sur les traitements pharmacologiques des troubles psychodermatologiques primaires |
| 30446201 | 2018 | Revue | Clin Dermatol | Intérêt des antipsychotiques en dermatologie, via leurs effets centraux et périphériques |
| 15554735 | 2004 | Revue | Am J Clin Dermatol | Revue complète de l'usage du pimozide en dermatologie, notamment dans les psychoses hypocondriaques monosymptomatiques |
| 27320510 | 2016 | Revue | Tijdschr Psychiatr | Options thérapeutiques de la trichotillomanie pédiatrique ; recherche pharmacologique limitée |
| 11475941 | 2001 | Revue | CNS Drugs | Excoriation psychogène : caractéristiques cliniques, critères proposés et approches thérapeutiques |
| 10497682 | 1999 | Revue | Ann Acad Med Singapore | Trichotillomanie : affection psychiatrique chronique sous-diagnostiquée |
| 10357517 | 1999 | Série de cas (rispéridone, indirect) | J Child Adolesc Psychopharmacol | Ajout de rispéridone dans la trichotillomanie résistante aux ISRS ; mentionne le bénéfice du pimozide en ajout |
| 10900563 | 2000 | Revue | Int J Psychiatry Med | Parasitose délirante (peu pertinent pour l'indication) |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 62495939 | ORAP 1 mg, comprimé (statut : annulée) | Comprimé | Non renseignée |
| 60625647 | ORAP 4 mg, comprimé (statut : annulée) | Comprimé | Non renseignée |
Cytotoxicité
Non applicable : le pimozide n'est pas un médicament antinéoplasique. Cette section est donc omise.
Considérations de Sécurité
- Contre-indications (selon le graphe de connaissances, et non le texte de la notice) :
- Cardiaques : syndrome du QT long (y compris familial), torsades de pointes, arrêt cardiaque soudain, maladie de la conduction cardiaque, carence en potassium.
- Hématologiques : neutropénie (y compris formes congénitales), agranulocytose, leucopénie.
- Neurologiques et psychiatriques : épilepsie, syndrome malin des neuroleptiques, maladie d'Alzheimer.
- Autres : insuffisance rénale, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, hypertrophie bénigne de la prostate, glaucome, carcinome mammaire féminin.
- Interactions médicamenteuses : 100 interactions recensées. Parmi les interactions majeures figurent l'hydrocortisone, l'amphotéricine B (y compris complexe lipidique), le bupropion, l'aprépitant, la morphine, la lorcasérine, la cimétidine, le citrate de potassium, la clarithromycine, l'acide picosulfurique et le polyéthylène glycol avec électrolytes. Des interactions modérées sont signalées avec la famotidine, l'épinéphrine, l'hyoscyamine, le lopéramide, l'atropine, le bisacodyl, le glycopyrronium et la dicyclomine. Un cas d'interaction avec la paroxétine est également décrit (PMID 7961347).
- Le risque d'allongement de l'intervalle QT et la charge d'interactions (substrats du CYP3A4 et du CYP2D6) imposent une grande prudence.
Les mises en garde issues de la notice française n'ont pas pu être consultées ; veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité officielles.
Autres Indications Prédites (Pour Information)
Les autres prédictions disposent de preuves plus faibles et sont toutes en statut Hold :
| Indication Prédite | Score TxGNN | Niveau de Preuve | Commentaire |
|---|---|---|---|
| Trouble bipolaire maniaque | 99,993 % | L3 | Anciennes études (1970-1980) comparant le pimozide à la chlorpromazine dans la manie ; aucun essai enregistré ; alternatives modernes mieux tolérées |
| Insomnie | 99,968 % | L5 | Aucune preuve directe ; signal probablement artefactuel |
| Trouble affectif majeur | 99,960 % | L4 | Preuves indirectes et anciennes |
| TDAH | 99,922 % | L4 | Littérature centrée sur le Tourette, preuve indirecte |
| Autres (syndrome facio-digito-génital, syndrome de Malan, TDAH de type inattentif, agoraphobie, torticolis paroxystique bénin du nourrisson) | 99,6 à 99,9 % | L5 | Prédiction seule, sans preuve |
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Les preuves en faveur de la trichotillomanie se limitent à une petite étude de 1992 et à des revues, sans essai enregistré (niveau L3). Le profil de risque (QT, nombreuses interactions) et le retrait du marché français (AMM annulées) pèsent contre un repositionnement immédiat.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Données de sécurité officielles de l'ANSM (mises en garde et contre-indications de la notice), actuellement manquantes
- Données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Essai contrôlé randomisé dans la trichotillomanie, avec comparaison aux options établies
- Plan de surveillance cardiaque (ECG, QT, kaliémie) et gestion des interactions CYP3A4/CYP2D6
- Clarification du statut réglementaire en France (AMM annulées, disponibilité du produit)
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.