Piperaquine
| Niveau de preuve: L1 | Indications prédites: 3 |
Table des matières
Pipéraquine : Du Paludisme au Paludisme à Plasmodium vivax
Résumé en Une Phrase
La pipéraquine est un antipaludique de la famille des bisquinoléines, initialement utilisé pour le traitement du paludisme (notamment en association avec la dihydroartémisinine). Le modèle TxGNN place en tête de ses prédictions la échinococcose kystique, mais sans aucune preuve réelle. La piste la mieux documentée est le paludisme à Plasmodium vivax, soutenue par 19 essais cliniques et 20 publications. Cette seconde indication relève toutefois de la même famille thérapeutique que l'indication d'origine : il s'agit davantage d'une extension d'usage antipaludique que d'un repositionnement au sens strict.
Le rapport se concentre sur le paludisme à P. vivax (rang 2), seule prédiction étayée par des preuves. Les deux autres prédictions (échinococcose kystique et maladie infectieuse à Echinococcus granulosus) sont traitées plus bas.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Paludisme (le texte d'indication de l'AMM n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Paludisme à Plasmodium vivax |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,52 % |
| Niveau de Preuve | L1 |
| Statut de Marché en France | Autorisation annulée uniquement |
| Nombre d'AMM | 1 |
| Décision Recommandée | Proceed with Guardrails |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. D'après les connaissances pharmacologiques générales, la pipéraquine est une bisquinoléine qui interférait vraisemblablement avec la détoxification de l'hème dans la vacuole digestive du parasite. Sa longue demi-vie assure une protection post-traitement contre les rechutes précoces et les récurrences.
L'efficacité de la pipéraquine est établie dans le paludisme, et P. vivax est une espèce de Plasmodium sensible aux schizonticides sanguins. La prédiction est donc cohérente : elle correspond à un usage déjà documenté de l'association dihydroartémisinine-pipéraquine, plutôt qu'à un repositionnement inédit.
Une limite importante : la pipéraquine agit sur les formes sanguines. La cure radicale, qui vise les hypnozoïtes hépatiques, nécessite une 8-aminoquinoléine (primaquine ou tafénoquine), avec dépistage préalable du déficit en G6PD.
Preuves d'Essais Cliniques
Parmi les 19 essais recensés, voici les 10 plus pertinents (priorité aux essais de phase 3 terminés).
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT01054248 | Phase 3 | Terminé | 511 | Dihydroartémisinine-pipéraquine comparée à l'artésunate-méfloquine et à l'artéméther-luméfantrine dans le paludisme non compliqué de la femme enceinte |
| NCT01640574 | Phase 3 | Terminé | 680 | Primaquine 7 jours vs 14 jours associée à la dihydroartémisinine-pipéraquine ou à la chloroquine pour la cure radicale de P. vivax |
| NCT00682578 | Phase 3 | Terminé | 1086 | Dihydroartémisinine-pipéraquine comparée aux traitements de première ligne dans le paludisme à P. vivax et P. falciparum non compliqué en Afghanistan |
| NCT01288820 | Phase 3 | Terminé | 331 | Deux combinaisons ACT avec primaquine (artésunate-amodiaquine vs dihydroartémisinine-pipéraquine) dans le paludisme à P. vivax en Indonésie |
| NCT02802501 | Phase 3 | Terminé | 150 | Tafénoquine associée à la dihydroartémisinine-pipéraquine pour la cure radicale de P. vivax (essai en double aveugle contrôlé par placebo) |
| NCT02110784 | Phase 2 | Interrompu | 27 | Étude de preuve de concept d'Eurartesim® chez des voyageurs atteints de paludisme à P. vivax importé |
| NCT02802813 | Phase 1/2 | Terminé | 41 | Primaquine pour éliminer les infections subcliniques à P. vivax au Laos (soutien limité, petit effectif) |
| NCT02184637 | Phase 1 | Terminé | 120 | Pharmacocinétique de la tafénoquine co-administrée avec des ACT dont la dihydroartémisinine-pipéraquine (pas de donnée d'efficacité) |
| NCT01624337 | Non applicable | Interrompu | 231 | Dihydroartémisinine-pipéraquine mensuelle en prévention du paludisme au Cambodge (arrêt anticipé) |
| NCT02353494 | Non applicable | Terminé | 130 | Étude observationnelle d'efficacité et de sécurité de la dihydroartémisinine-pipéraquine à Timika, Indonésie |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 37236221 | 2023 | ECR | The Lancet Infectious Diseases | Étude INSPECTOR : tafénoquine avec dihydroartémisinine-pipéraquine pour la cure radicale de P. vivax |
| 24312446 | 2013 | Méta-analyse d'ECR | PloS one | Efficacité et sécurité de la dihydroartémisinine-pipéraquine dans le paludisme à P. vivax non compliqué |
| 34472504 | 2020 | ECR | Journal of Vector Borne Diseases | Association fixe artérolane-pipéraquine vs chloroquine chez l'enfant atteint de paludisme à P. vivax (phase III) |
| 31584960 | 2019 | Revue systématique / méta-analyse sur données individuelles | PLoS Medicine | Efficacité de la dihydroartémisinine-pipéraquine et de l'artéméther-luméfantrine, avec ou sans primaquine, sur la récurrence de P. vivax |
| 35305658 | 2022 | Étude d'efficacité | Malaria Journal | Efficacité et sécurité de la dihydroartémisinine-pipéraquine en Papouasie et à Sumatra |
| 37748497 | 2024 | Revue systématique / méta-analyse | The Lancet Infectious Diseases | Dose de primaquine et risque d'hémolyse dans le paludisme à P. vivax |
| 37672548 | 2023 | ECR | PLoS NTD | Primaquine hebdomadaire pour la cure radicale en cas de déficit en G6PD |
| 25163024 | 2014 | Étude pharmacocinétique | CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology | Pharmacocinétique et pharmacodynamie de la pipéraquine chez des patients thaïlandais atteints de paludisme à P. vivax |
| 29798745 | 2018 | Étude clinique | Emerging Infectious Diseases | Dihydroartémisinine-pipéraquine plus rapide que la chloroquine pour éliminer les parasites et bloquer la transmission, avec meilleure prévention des récurrences |
| 32656850 | 2022 | Revue | British Journal of Clinical Pharmacology | Avancées et obstacles dans le traitement du paludisme |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 62434676 | EURARTESIM 320 mg/40 mg, comprimé pelliculé (ALFASIGMA, Italie) | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
Cytotoxicité
Section omise : la pipéraquine n'est pas un médicament antinéoplasique.
Considérations de Sécurité
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité. Aucune donnée d'interaction médicamenteuse n'a été retrouvée dans les données compilées.
À titre de points d'attention issus de l'analyse de la prédiction : un risque d'allongement de l'intervalle QT est à prendre en compte, et l'usage d'une 8-aminoquinoléine pour la cure radicale impose un dépistage du déficit en G6PD et une gestion du risque d'hémolyse.
Autres Prédictions du Modèle
| Indication prédite | Score TxGNN | Niveau de Preuve | Décision |
|---|---|---|---|
| Échinococcose kystique | 99,52 % | L5 | Hold |
| Maladie infectieuse à Echinococcus granulosus | 99,05 % | L5 | Hold |
Aucun mécanisme n'est établi pour la pipéraquine contre Echinococcus granulosus. La seule publication disponible est une revue générale sur les médicaments anti-infectieux oraux pour les maladies tropicales négligées, qui ne fournit pas de preuve directe. Les deux entrées désignent par ailleurs la même entité pathologique : la seconde ne constitue donc pas une confirmation indépendante.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Proceed with Guardrails (paludisme à P. vivax) ; Hold pour l'échinococcose.
Justification :
- Plusieurs essais de phase 3 terminés et des méta-analyses soutiennent l'efficacité de l'association dihydroartémisinine-pipéraquine sur les formes sanguines de P. vivax. Il s'agit toutefois d'un usage antipaludique classique, et non d'un repositionnement inédit.
- L'unique AMM française est annulée et les données de sécurité de la notice sont manquantes, ce qui impose des garde-fous.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupération des mises en garde et contre-indications de la notice ANSM (donnée bloquante pour le dépistage de sécurité)
- Données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Évaluation du risque d'allongement du QT et des interactions médicamenteuses
- Schéma de cure radicale avec une 8-aminoquinoléine, incluant le dépistage du déficit en G6PD
- Clarification du statut réglementaire, la forme mono-composant étant annulée et la pipéraquine étant utilisée en association à dose fixe
- Pour l'échinococcose : des données précliniques ou cliniques directes avant toute réévaluation
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.