Pirfenidone
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Pirfénidone : De la fibrose pulmonaire idiopathique à la néoplasie fibroblastique
Résumé en Une Phrase
La pirfénidone est un agent antifibrosant oral, initialement utilisé pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (et des pneumopathies interstitielles apparentées). Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour la néoplasie fibroblastique (rang 9 des prédictions, la seule disposant d'une littérature associée), mais aucun essai clinique n'est enregistré et seules 6 publications indirectes (études in vitro, rapports de cas, une étude pilote) existent.
Remarque : l'indication prédite classée en premier par le score TxGNN est le mastocytome extracutané (99,71 %). Elle ne repose sur aucune preuve (niveau L5). La néoplasie fibroblastique, classée 9e, est retenue pour ce rapport car c'est la seule prédiction qui s'appuie sur des données indirectes.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Fibrose pulmonaire idiopathique (le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné ; indications d'origine issues du graphe de connaissances : pneumopathie interstitielle aiguë, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie interstitielle idiopathique) |
| Nouvelle Indication Prédite | Néoplasie fibroblastique |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,23 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Uniquement annulé (aucune AMM valide) |
| Nombre d'AMM | 17 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold (question de recherche, pas de développement à ce stade) |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. D'après la littérature, la pirfénidone est un agent antifibrosant non cytotoxique qui inhibe l'action de facteurs de croissance tels que le TGF-β1, le PDGF, l'EGF et le FGF, réduisant la prolifération des fibroblastes et la synthèse de collagène.
Le lien avec l'indication prédite est la biologie des fibroblastes. Des études in vitro sur des fibroblastes issus de la maladie de Dupuytren montrent que la pirfénidone diminue l'activité des fibroblastes stimulée par le TGF-β1, y compris par des voies non-SMAD. La maladie de Dupuytren est toutefois une affection fibroproliférative bénigne : ces résultats soutiennent un mécanisme anti-fibroblastique, mais pas une efficacité contre des néoplasmes fibroblastiques malins.
Un projet pilote (2003) a évalué la pirfénidone dans les tumeurs desmoïdes de la polypose adénomateuse familiale, un signal clinique possible pour une tumeur fibroblastique apparentée, mais les données disponibles ne permettent pas d'en connaître le résultat. Le lien mécanistique reste donc indirect et hypothétique.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 12907346 | 2003 | Étude clinique pilote | Am J Gastroenterol | Évaluation de la pirfénidone dans les tumeurs desmoïdes de la polypose adénomateuse familiale ; résultat non précisé dans les données disponibles |
| 27835939 | 2016 | Étude in vitro | BMC Musculoskelet Disord | Action antifibrotique de la pirfénidone sur des fibroblastes issus de la maladie de Dupuytren (inhibition de l'action du TGF-β1) |
| 30927912 | 2019 | Étude in vitro | BMC Musculoskelet Disord | Effets sur les voies non-SMAD stimulées par le TGF-β1 dans des fibroblastes de la maladie de Dupuytren |
| 35129055 | 2022 | Préclinique / Revue | Pharm Dev Technol | Pirfénidone comme injectable antifibrotique potentiel dans la maladie de Dupuytren |
| 29702057 | 2018 | Rapport de cas | Permanente J | Signal de sécurité : sarcome pléomorphe indifférencié survenu après utilisation de pirfénidone |
| 32572469 | 2020 | Rapport de cas | Rheumatology (Oxford) | Signal de sécurité : dermatofibromes éruptifs multiples aggravés par le mycophénolate mofétil et la pirfénidone chez un patient atteint de sclérodermie systémique |
Informations de Marché en France
Les 17 AMM sont au statut annulé. Le texte d'indication approuvée n'est pas renseigné. Principales AMM (5 sur 17) :
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 66527665 | ESBRIET 267 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
| 66673182 | ESBRIET 801 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
| 60967273 | PIRFENIDONE ARROW 801 mg, comprimé | Comprimé | Non renseignée |
| 61045540 | PIRFÉNIDONE VIATRIS 801 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
| 69144469 | PIRFENIDONE EG 801 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
Considérations de Sécurité
- Interactions Médicamenteuses : 109 interactions répertoriées. Parmi les principales (niveau modéré) : bupropion, oméprazole, cimétidine, ésoméprazole, lansoprazole, éliglustat, acide obéticholique, naltrexone, miconazole, nitisinone, rolapitant, déférasirox, ticlopidine, luméfantrine, disulfirame, primaquine, thiabendazole, ivacaftor.
- Signaux issus de la littérature : un cas de sarcome pléomorphe indifférencié après usage de pirfénidone et un cas de dermatofibromes aggravés (avec mycophénolate). La causalité n'est pas établie, mais ces signaux doivent être examinés avant tout développement dans une indication oncologique.
Pour les mises en garde et contre-indications, veuillez consulter la notice.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction repose sur un score de modèle élevé, mais aucun essai clinique n'existe et les preuves sont indirectes (in vitro sur une maladie bénigne, un pilote non concluant dans les données disponibles). Des signaux de sécurité de type néoplasique ou fibroprolifératif vont en sens inverse.
- Aucune AMM n'est valide en France actuellement, et les données de sécurité de la notice sont manquantes.
- Les autres prédictions les mieux classées (mastocytome extracutané, dermatofibrosarcome protubérant, mastocytose systémique agressive, fibrosarcomes) restent au niveau L5, sans aucune preuve ; leur score élevé est probablement un artefact du graphe de connaissances.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupération et analyse de la notice ANSM (mises en garde, contre-indications), actuellement bloquante pour le criblage de sécurité
- Données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Résultats publiés de l'étude pilote sur les tumeurs desmoïdes (PMID 12907346)
- Études précliniques sur des lignées de tumeurs fibroblastiques malignes
- Évaluation approfondie des signaux de sécurité (sarcome pléomorphe indifférencié, dermatofibromes)
- Clarification du statut réglementaire en France (raisons de l'annulation des 17 AMM)
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.