Progesterone
| Niveau de preuve: L2 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Progestérone : De l'endométriose à l'aménorrhée
Résumé en Une Phrase
La progestérone est une hormone stéroïdienne naturelle, utilisée à l'origine dans l'endométriose, le cancer de l'endomètre, l'ostéoporose post-ménopausique et la vaginite atrophique post-ménopausique. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour l'aménorrhée, avec 4 essais cliniques (dont des essais de Phase 2/3 et de Phase 3 terminés, mais où la progestérone n'est pas l'intervention principale) et 19 publications soutenant actuellement cette direction.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Endométriose (selon le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Aménorrhée |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,99 % |
| Niveau de Preuve | L2 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 18 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Proceed with Guardrails |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. Sur la base des informations connues, la progestérone est l'équivalent physiologique de l'œstrogène dans le cycle menstruel. Elle contrôle les modifications cycliques de l'endomètre (prolifération et décidualisation) et participe à la régulation de la sécrétion de LH et de FSH au niveau hypothalamique.
Dans l'aménorrhée secondaire avec œstrogènes suffisants, un test de retrait de la progestérone provoque la desquamation de l'endomètre. Il est utilisé à des fins diagnostiques et thérapeutiques (revue sur la progestérone micronisée orale en endocrinologie, PMID 38652231). Dans les aménorrhées hypo-œstrogéniques (sportives, anorexie mentale), un progestatif cyclique est généralement associé à un œstrogène pour protéger l'endomètre.
Il s'agit d'un usage clinique déjà établi plutôt que d'un mécanisme nouveau : le score TxGNN élevé est cohérent avec la pharmacologie connue. Les indications d'origine (endométriose, pathologies de l'endomètre) relèvent du même axe hormonal.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT00946192 | Phase 3 | Terminé | 121 | Œstrogène transdermique ou oral vs absence d'œstrogène chez des athlètes adolescentes aménorrhéiques : densité osseuse et fonction endocrine. Attribution à la progestérone indirecte |
| NCT00088153 | Phase 2/3 | Terminé | 110 | Effets de l'anorexie mentale sur le pic de masse osseuse et traitement hormonal substitutif chez l'adolescente. Critère principal : os, pas la résolution de l'aménorrhée |
| NCT03740204 | Phase 2 | Actif, hors recrutement | 120 | Estradiol transdermique avec progestérone cyclique vs placebo : flexibilité cognitive et récompense dans les troubles alimentaires. Lien tangentiel avec l'aménorrhée |
| NCT03018366 | Phase 2 | Terminé | 29 | Athérosclérose et inflammation chez des jeunes femmes avec aménorrhée hypothalamique fonctionnelle. Critères cardiovasculaires et immunitaires |
Preuves de la Littérature
Aucune des publications retenues n'est un essai randomisé ; il s'agit surtout de revues et de documents descriptifs. Les 10 plus pertinentes sont listées.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 38652231 | 2024 | Revue | Rev Endocr Metab Disord | Usage diagnostique et thérapeutique de la progestérone micronisée orale en endocrinologie |
| 34405378 | 2022 | Revue | Rev Endocr Metab Disord | Bases endocriniennes des traitements hormonaux de l'endométriose (dépendance aux œstrogènes, résistance à la progestérone) |
| 33716979 | 2021 | Revue | Front Endocrinol | Étiologie, symptômes et traitements de l'insuffisance ovarienne prématurée |
| 32233689 | 2020 | Revue | Climacteric | Prise en charge des saignements vaginaux chez la femme ménopausée |
| 36653588 | 2023 | Revue | Reprod Sci | Méthodes de réparation et de régénération de l'endomètre lésé (synéchies, aménorrhée) |
| 18756412 | 2008 | Revue | Semin Reprod Med | Adhérences intra-utérines (syndrome d'Asherman), de l'aménorrhée à des règles normales |
| 8629565 | 1996 | Revue | Am Fam Physician | Démarche d'évaluation d'une aménorrhée |
| 22283375 | 2012 | Non classé | Gynecol Endocrinol | Contrôle neuroendocrinien de l'ovulation ; distinction entre atteinte hypothalamique et ovarienne |
| 28257537 | 2017 | Non classé | South Med J | Insuffisance ovarienne primitive et traitement hormonal substitutif |
| 24157186 | 2013 | Non classé | Presse Med | Insuffisance ovarienne prématurée : diagnostic et prise en charge |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 60880975 | AMELGEN 400 mg, ovule | Ovule | Non renseignée |
| 63157698 | UTROGESTAN 200 mg, capsule molle orale ou vaginale | Capsule molle | Non renseignée |
| 64358280 | UTROGESTAN 400 mg, capsule molle vaginale | Capsule molle | Non renseignée |
| 65015968 | CRINONE 80 mg/g, gel vaginal | Gel | Non renseignée |
| 62684797 | PROGIRON 25 mg, solution injectable | Solution injectable | Non renseignée |
Les 18 AMM de la progestérone sont annulées ; aucune n'est actuellement valide en tant que spécialité simple ou en association.
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (relations médicament-maladie, et non texte de notice) : hypertension, insuffisance hépatique et maladies hépatiques, maladies de la vésicule biliaire, maladie rénale, épilepsie, porphyries, diabète et hyperglycémie, acidocétose diabétique, asthme, lupus érythémateux systémique, hypothyroïdie, hypertriglycéridémie, troubles anxieux et dysthymiques, abus de substances, ostéoporose.
- Interactions médicamenteuses : 163 interactions recensées. Les exemples affichés sont tous de niveau modéré, principalement avec des antidiabétiques (acarbose, metformine, pioglitazone, glimepiride, répaglinide, insulines, inhibiteurs du SGLT2, inhibiteurs de la DPP-4, analogues du GLP-1) ainsi qu'avec l'aprépitant et la clarithromycine.
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ANSM ne sont pas disponibles ; veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité officielles.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Proceed with Guardrails
Justification :
- L'usage de la progestérone dans l'aménorrhée (test de retrait, association œstroprogestative cyclique) est cohérent avec la pharmacologie et la pratique établies. Toutefois, les essais retenus portent surtout sur les œstrogènes et sur des critères osseux ou cognitifs, sans essai évaluant directement la progestérone seule.
- Les données de sécurité de la notice ne sont pas disponibles, ce qui constitue un point bloquant avant tout passage à l'étape de criblage de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer et analyser la notice ANSM (mises en garde, contre-indications, indications autorisées).
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank).
- Identifier ou conduire un essai ciblant directement la progestérone dans l'aménorrhée, avec critère principal de reprise des règles.
- Évaluer la compatibilité des voies d'administration et la situation réglementaire, toutes les AMM françaises étant annulées.
- Définir un plan de surveillance pour les populations à comorbidités (hypertension, diabète, atteinte hépatique, épilepsie).
Autres Indications Prédites (Pour Information)
| Indication prédite | Niveau de preuve | Recommandation | Remarque | |------|------|------|------| | Maladie fibrokystique du sein | L4 | Question de recherche | Hypothèse de déficit relatif en progestérone ; données anciennes, effet net incertain | | Dysplasie mammaire bénigne | L4 | Question de recherche | Même entité que ci-dessus ; preuves indirectes, dont des études vétérinaires | | Endométriose du col utérin | L4 | Question de recherche | Extrapolation plausible depuis l'endométriose ; peu de données directes | | Endométriose de la cloison recto-vaginale et du vagin | L4 | Question de recherche | Une seule étude immunohistochimique | | Endométriose sur cicatrice cutanée | L4 | Question de recherche | Un seul cas clinique ; la chirurgie reste le traitement de première ligne | | Hypoplasie rénale (bilatérale ou non) | L5 | Hold | Aucun lien mécanistique crédible ; probable artefact du graphe | | Adénose à canaux obstrués du sein | L5 | Hold | Aucune littérature ni essai | | Adénose apocrine du sein | L5 | Hold | Lésions ER/PR faibles ou négatives, ce qui affaiblit la justification |
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.