Quetiapine
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Quétiapine : Des troubles bipolaires et de la schizophrénie à la dystrophie rétinienne
Résumé en Une Phrase
La quétiapine est un antipsychotique atypique, initialement utilisé pour traiter les troubles bipolaires (y compris les épisodes maniaques) et la schizophrénie. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour la dystrophie rétinienne avec ou sans anomalies extra-oculaires, mais aucun essai clinique et aucune publication ne soutiennent actuellement cette prédiction, qui reste purement computationnelle.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Troubles bipolaires, trouble affectif majeur, manie bipolaire, schizophrénie (selon la base de connaissances TxGNN ; le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Dystrophie rétinienne avec ou sans anomalies extra-oculaires |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,57 % |
| Niveau de Preuve | L5 |
| Statut de Marché en France | ✗ Aucune AMM valide (toutes les AMM sont annulées) |
| Nombre d'AMM | 20 (0 valide, 20 annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. Sur la base des informations connues, la quétiapine appartient à la classe des antipsychotiques atypiques. Son efficacité dans la schizophrénie et les troubles bipolaires repose sur un antagonisme des récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A, dopaminergiques D2 et histaminiques H1.
Ce profil pharmacologique n'a aucun lien reconnu avec les causes génétiques des dégénérescences rétiniennes héréditaires. Le score TxGNN élevé (99,57 %) reflète une proximité dans le graphe de connaissances, et non un mécanisme biologique identifié. La similarité avec l'indication originale n'a pas pu être évaluée.
À noter : parmi les dix indications prédites, seule la trichotillomanie (rang 8, score 99,38 %) s'appuie sur de la littérature. Il s'agit uniquement de rapports de cas et de revues (niveau L4), mais elle est plausible sur le plan mécanistique, car la dysrégulation dopaminergique et sérotoninergique est impliquée dans les comportements compulsifs. Elle mériterait une évaluation distincte.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Aucune littérature associée disponible actuellement.
Informations de Marché en France
Les 20 AMM recensées sont annulées. Les cinq premières sont listées ci-dessous (toutes en comprimé à libération prolongée, sans texte d'indication renseigné).
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Statut |
|---|---|---|---|
| 67357301 | QUETIAPINE VIATRIS LP 400 mg | Comprimé à libération prolongée | Annulée |
| 68967396 | QUETIAPINE SANDOZ LP 400 mg | Comprimé à libération prolongée | Annulée |
| 67701122 | QUETIAPINE KRKA LP 50 mg | Comprimé à libération prolongée | Annulée |
| 62650834 | QUETIAPINE ACCORD HEALTHCARE LP 300 mg | Comprimé à libération prolongée | Annulée |
| 67567399 | QUETIAPINE SUN LP 300 mg | Comprimé à libération prolongée | Annulée |
Considérations de Sécurité
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ANSM ne sont pas disponibles. Veuillez consulter la notice pour ces informations.
- Contre-indications (base de connaissances TxGNN/PrimeKG, hors texte de la notice) : les maladies associées à la quétiapine comprennent :
- Cardiovasculaire : hypertension, hypotension orthostatique, syndrome de tachycardie orthostatique posturale, atrophie multisystématisée, syndrome du QT long (y compris familial), torsades de pointes, infarctus du myocarde
- Neurologique : épilepsie, maladies des noyaux gris centraux, dystonie focale de la main, blépharospasme
- Métabolique et endocrinien : diabète, acidocétose diabétique, hyperglycémie, hypothyroïdie (y compris myxœdème et forme congénitale), carence en potassium, hyperlipidémie (y compris familiale), hypertriglycéridémie, obésité (y compris monogénique)
- Hématologique : neutropénie, agranulocytose
- Autres : maladies hépatiques, maladies de la vésicule biliaire, carcinome mammaire féminin
- Interactions médicamenteuses : 356 interactions sont recensées. Parmi celles listées, deux sont de niveau majeur : le bupropion et la morphine. Les autres sont de niveau modéré, notamment :
- Antidiabétiques : acarbose, metformine, pioglitazone, alogliptine, albiglutide, canagliflozine, chlorpropamide
- Anticholinergiques : atropine, hyoscyamine, glycopyrronium, clidinium
- Autres : famotidine, épinéphrine, lopéramide, aprépitant, dexaméthasone, lorcasérine, bisacodyl
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction pour la dystrophie rétinienne repose uniquement sur le modèle (niveau L5), sans essai clinique, sans publication ni lien mécanistique plausible. Le profil de sécurité de la quétiapine (effets métaboliques, allongement du QT, nombreuses interactions) n'est pas justifié par un bénéfice attendu. Toutes les AMM françaises sont par ailleurs annulées.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Des données sur le mécanisme d'action (DrugBank) et un lien biologique plausible avec les dystrophies rétiniennes
- Des données de sécurité issues de la notice ANSM (mises en garde, contre-indications)
- Des études précliniques (modèles de dégénérescence rétinienne) avant toute étude clinique
- Une clarification du statut réglementaire en France (annulation de toutes les AMM)
- Une évaluation séparée de la trichotillomanie, seule indication prédite disposant de littérature, qui nécessiterait au minimum un essai pilote ou contrôlé
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.