Raltegravir
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 3 |
Table des matières
Raltégravir : Du VIH/SIDA à l'Infection par le Virus de l'Immunodéficience Simienne
Résumé en Une Phrase
Le raltégravir est un inhibiteur de l'intégrase du VIH-1 (classe des inhibiteurs de transfert de brin de l'intégrase), initialement utilisé pour le traitement de l'infection par le VIH et du SIDA. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace contre l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne (SIV), avec 15 publications précédemment identifiées, toutes de nature préclinique (modèles de primates non humains et études in vitro), et aucun essai clinique enregistré.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Infection par le VIH, SIDA (selon le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM n'est pas disponible) |
| Nouvelle Indication Prédite | Infection par le virus de l'immunodéficience simienne (SIV) |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,78 % |
| Niveau de Preuve | L3 (en pratique, preuves précliniques ; voir remarque ci-dessous) |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 6 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Remarque : le niveau L3 est le plus proche parmi les niveaux définis pour des données non randomisées et non humaines. Strictement, les preuves sont précliniques (L4).
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, le raltégravir fait partie de la classe des inhibiteurs de transfert de brin de l'intégrase du VIH-1, et son efficacité dans l'infection par le VIH est établie. Mécanistiquement, il pourrait être applicable à d'autres lentivirus proches.
Le SIV est un lentivirus étroitement apparenté au VIH, dont l'intégrase est suffisamment conservée pour être inhibée par le raltégravir, comme l'ont montré des études in vitro et chez des macaques infectés par le SIVmac251, le SIVmac239 ou des virus chimériques SHIV. Le score élevé de TxGNN est cohérent avec ce recoupement biologique.
Il faut toutefois souligner qu'il s'agit d'une indication de modèle animal (vétérinaire et préclinique), et non d'une nouvelle maladie humaine. C'est donc plutôt une extension du mécanisme anti-VIH qu'un véritable repositionnement thérapeutique.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Toutes les publications sont précliniques. Les plus pertinentes figurent ci-dessous.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 20233398 | 2010 | Préclinique (primates) | Retrovirology | Nouveau schéma antirétroviral (2 INTI + raltégravir) chez des primates infectés par le SIVmac251 ; modèle de persistance lentivirale sous traitement |
| 22737073 | 2012 | Préclinique (primates) | PLoS Pathogens | Schéma ARV très intensifié induisant une suppression virale durable et une restriction du réservoir viral chez des macaques |
| 29643246 | 2018 | Préclinique (primates) | Journal of Virology | Dynamique des cercles 2-LTR du SIV sous traitement contenant du raltégravir, avec ou sans cellules CD8+ |
| 24622515 | 2014 | Préclinique (macaques) | Science Translational Medicine | Protection post-exposition de macaques contre l'infection vaginale par le SHIV grâce à des inhibiteurs d'intégrase topiques |
| 29466356 | 2018 | Préclinique (primates) | PLoS One | Émergence de mutations de résistance chez des macaques sous traitement non suppressif (ténofovir/emtricitabine + raltégravir) |
| 26378179 | 2015 | Préclinique (in vitro) | Journal of Virology | Profils de résistance aux inhibiteurs d'intégrase dans le SIVmac239 |
| 24920794 | 2014 | Préclinique (in vitro) | Journal of Virology | Effet de mutations de résistance de l'intégrase du VIH-1 introduites dans le SIVmac239 |
| 25583721 | 2015 | Préclinique (in vitro) | Antimicrob Agents Chemother | VIH simien-tropique comme modèle de résistance aux inhibiteurs d'intégrase |
| 28923862 | 2017 | Préclinique (in vitro) | Antimicrob Agents Chemother | Activité du bictégravir et du cabotégravir contre le SIVmac239 résistant ; raltégravir en comparateur |
| 34903055 | 2021 | Préclinique | mBio | Persistance des lentivirus dans le cerveau malgré un traitement antirétroviral efficace |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 63586968 | ISENTRESS 100 mg, comprimé à croquer | Comprimé à croquer | Non disponible (AMM annulée) |
| 63588136 | ISENTRESS 400 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non disponible (AMM annulée) |
| 67315206 | ISENTRESS 25 mg, comprimé à croquer | Comprimé à croquer | Non disponible (AMM annulée) |
| 69260153 | ISENTRESS 100 mg, granulés pour suspension buvable | Granulés pour suspension buvable | Non disponible (AMM annulée) |
| 64912032 | RALTEGRAVIR VIATRIS 600 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé | Non disponible (AMM annulée) |
Une sixième AMM annulée (ISENTRESS 600 mg, comprimé pelliculé, n° 62457041) existe également ; les 6 AMM sont annulées, aucune n'est valide actuellement.
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (et non du texte de la notice) : myopathie, maladie musculaire, maladie du muscle squelettique, paralysie périodique familiale, rhabdomyolyse, fasciite nodulaire.
- Interactions médicamenteuses : 36 interactions recensées au total (base DDInter). Les plus importantes :
- Majeures : sulfate de zinc, acétate de zinc, hydroxyde d'aluminium, carbonate de calcium (chélation des cations polyvalents pouvant réduire l'exposition au raltégravir).
- Modérées : oxyde, sulfate et chlorure de magnésium, orlistat.
- Mineures : antiacides et inhibiteurs de la pompe à protons/anti-H2 (famotidine, ranitidine, oméprazole, pantoprazole, ésoméprazole, lansoprazole, etc.), pioglitazone, dexaméthasone.
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice de l'ANSM n'ont pas pu être compilées ; veuillez consulter la notice pour ces informations.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction est biologiquement plausible, mais elle concerne un modèle animal (SIV) et non une maladie humaine nouvelle ; les preuves sont exclusivement précliniques, sans aucun essai clinique, et toutes les AMM françaises sont annulées. Les données de sécurité de la notice ne sont pas disponibles, ce qui bloque le passage à l'étape de criblage de sécurité.
- Les deux autres prédictions (syndrome d'immunodéficience acquise féline ; trouble neurodéveloppemental rare avec ataxie, absence de parole et diminution de la substance blanche corticale) n'ont aucune preuve (L5), et la seconde ne présente aucun lien mécanistique identifié ; elles sont probablement des artefacts du graphe de connaissances et ne doivent pas être poursuivies sans justification biologique indépendante.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer et analyser la notice de l'ANSM (mises en garde, contre-indications), élément bloquant.
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank).
- Clarifier la pertinence de l'indication SIV (usage en recherche vétérinaire/modèle animal vs. objectif thérapeutique humain) et définir si un intérêt translationnel existe.
- Vérifier le statut réglementaire actuel, puisque toutes les AMM françaises sont annulées (éventuel relais par une procédure centralisée européenne ou d'autres spécialités).
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.