Ramipril
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
- Ramipril
- Ramipril : De l'Hypertension Artérielle à l'Hypertension Pulmonaire Liée à une Maladie Pulmonaire et/ou à l'Hypoxie
Ramipril : De l'Hypertension Artérielle à l'Hypertension Pulmonaire Liée à une Maladie Pulmonaire et/ou à l'Hypoxie
Résumé en Une Phrase
Le ramipril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), initialement utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour l'hypertension pulmonaire liée à une maladie pulmonaire et/ou à l'hypoxie, mais aucun essai clinique n'est enregistré et seule 1 étude animale ancienne (1996) soutient directement cette direction : il s'agit d'une prédiction du modèle non confirmée chez l'humain.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Hypertension artérielle (le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné ; indication issue du graphe de connaissances : hypertension, accident vasculaire cérébral, maladie cérébrovasculaire, infarctus cérébral) |
| Nouvelle Indication Prédite | Hypertension pulmonaire liée à une maladie pulmonaire et/ou à l'hypoxie |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,93 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 20 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des connaissances générales, le ramipril appartient à la classe des IEC : il bloque la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II, un puissant vasoconstricteur, et réduit ainsi la vasoconstriction et le remodelage vasculaire dépendants de l'angiotensine II.
La relation avec l'indication originale est celle d'une atteinte vasculaire commune. L'hypertension systémique et l'hypertension pulmonaire impliquent toutes deux une vasoconstriction et un remodelage de la paroi des vaisseaux. Il est donc biologiquement plausible qu'un blocage du système rénine-angiotensine atténue ces phénomènes dans la circulation pulmonaire.
Le seul élément directement pertinent est une étude chez le rat (PMID 9200213, 1996) : le ramipril administré pendant 3 semaines d'hypoxie chronique a atténué les effets de l'hypoxie sur les vaisseaux pulmonaires (pression de perfusion de base plus basse). Les autres publications récupérées concernent le cœur, le rein ou le cerveau, voire sont sans rapport avec le sujet ; elles ne soutiennent pas cette indication.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Seules les publications présentant un lien avec l'indication ou le mécanisme sont listées ; les articles sans rapport (étomidate et maladie de Cushing, toxoplasmose amazonienne) sont écartés.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 9200213 | 1996 | Préclinique (animal) | Physiological Research | Chez le rat exposé 3 semaines à l'hypoxie, le ramipril (10 mg/kg/jour) atténue les effets de l'hypoxie chronique sur les vaisseaux pulmonaires |
| 12069940 | 2002 | Préclinique (rat transgénique) | Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol | Le système rénine-angiotensine pourrait protéger la fonction contractile du myocarde lors d'une hypoxie-réoxygénation (modèle cardiaque) |
| 15671045 | 2005 | Préclinique / tissu humain | Eur Heart J | Augmentation de l'expression d'ACE2 après infarctus du myocarde chez le rat et dans des cœurs humains défaillants (contexte cardiaque) |
| 18464162 | 2008 | Préclinique (rénal) | Microcirculation | Le ramipril ou le valsartan limitent la perte des capillaires péritubulaires (protection rénale) |
| 32822951 | 2020 | Préclinique | World Neurosurgery | Comparaison du ramipril et du bévacizumab dans la nécrose cérébrale radio-induite (hors indication) |
Informations de Marché en France
Les 20 AMM recensées sont annulées. Le texte d'indication approuvée n'est pas renseigné dans les données compilées. Les 5 premières sont présentées :
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 65671495 | RAMIPRIL BIOGARAN 1,25 mg | comprimé | Non renseignée |
| 60180720 | RAMIPRIL SANDOZ 10 mg | comprimé sécable | Non renseignée |
| 63586270 | RAMIPRIL TEVA SANTE 10 mg | comprimé sécable | Non renseignée |
| 67418398 | RAMIPRIL ZENTIVA 10 mg | comprimé sécable | Non renseignée |
| 65274629 | RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 10 mg | comprimé sécable | Non renseignée |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (relations médicament-maladie, et non texte de notice) : maladie rénale, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, pyourètre, lupus érythémateux systémique (y compris pédiatrique), neutropénie, agranulocytose, angiœdème héréditaire (y compris avec déficit en C1-inhibiteur), hypotension, maladies du tissu conjonctif, maladies osseuses et cartilagineuses, obstruction de l'artère rénale, sclérodermie (localisée et systémique).
- Interactions médicamenteuses (100 interactions recensées ; les principales) :
- Majeures : citrate de potassium, bicarbonate de potassium (risque d'hyperkaliémie).
- Modérées : corticoïdes (hydrocortisone, dexaméthasone, bétaméthasone, triamcinolone, budésonide), acide acétylsalicylique, morphine, bupropion, antidiabétiques (metformine, glimépiride, chlorpropamide, alogliptine, canagliflozine, dapagliflozine, empagliflozine), dronabinol, picosulfate de sodium, polyéthylène glycol avec électrolytes.
Les mises en garde et contre-indications de la notice ANSM n'ont pas pu être obtenues ; veuillez consulter la notice pour ces informations.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le score TxGNN est très élevé (99,93 %), mais il s'agit d'une prédiction ; la seule étude pertinente est une étude animale de 1996, sans aucun essai clinique, d'où un niveau de preuve L4 au mieux.
- Toutes les AMM françaises sont annulées et les données de sécurité de la notice sont absentes, ce qui bloque une évaluation de sécurité complète. Les contre-indications du graphe (maladie rénale, obstruction de l'artère rénale, hypotension) sont par ailleurs fréquentes chez les patients concernés.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Notice ANSM (mises en garde et contre-indications) pour lever le blocage de sécurité
- Données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Études précliniques récentes et confirmatoires sur l'hypertension pulmonaire hypoxique, puis des données humaines (étude pilote ou essai de phase 2)
- Clarification du statut réglementaire actuel du ramipril en France, toutes les AMM recensées étant annulées
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.