Ranolazine
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 1 |
Table des matières
- Ranolazine
- Ranolazine : De l'Indication Originale Non Renseignée au Syndrome Néphrogénique d'Antidiurèse Inappropriée
Ranolazine : De l'Indication Originale Non Renseignée au Syndrome Néphrogénique d'Antidiurèse Inappropriée
Résumé en Une Phrase
Ranolazine est un inhibiteur du courant sodique tardif, commercialisé en France sous le nom RANEXA (comprimés à libération prolongée). Les données compilées pour ce rapport n'indiquent pas son indication originale. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le syndrome néphrogénique d'antidiurèse inappropriée (NSIAD), mais aucun essai clinique et aucune publication ne soutiennent actuellement cette direction.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Non renseignée dans les données compilées |
| Nouvelle Indication Prédite | Syndrome néphrogénique d'antidiurèse inappropriée |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,65 % |
| Niveau de Preuve | L5 |
| Statut de Marché en France | Autorisations annulées uniquement |
| Nombre d'AMM | 2 (0 valide, 2 annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. D'après les connaissances générales, la ranolazine inhibe le courant sodique tardif (INaL) et peut aussi agir sur d'autres canaux ioniques, notamment hERG et, dans une moindre mesure, le courant sodique de pointe.
Le NSIAD est causé par des mutations avec gain de fonction du récepteur V2 de la vasopressine (AVPR2, par exemple R137C/R137L) ou, dans certains cas, par une anomalie de signalisation liée à GNAS. Le récepteur est alors activé en permanence, ce qui provoque une rétention d'eau indépendante de la vasopressine.
Aucun lien mécanistique établi n'a été identifié. La ranolazine n'a pas d'action connue sur le récepteur V2, sur la signalisation AMPc/aquaporine-2 ni sur la gestion rénale de l'eau. Le score très élevé du modèle découle probablement d'associations indirectes dans le graphe de connaissances (voisins communs liés au transport ionique ou aux voies rénales) plutôt que d'une biologie validée. La similarité avec l'indication originale reste à évaluer.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Aucune littérature associée disponible actuellement.
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 63170891 | RANEXA 375 mg, comprimé à libération prolongée (statut : annulée) | Comprimé à libération prolongée | Non renseignée |
| 64679592 | RANEXA 500 mg, comprimé à libération prolongée (statut : annulée) | Comprimé à libération prolongée | Non renseignée |
Les deux autorisations sont détenues par MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG et sont annulées ; aucune AMM valide n'est recensée.
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (relations médicament-maladie de TxGNN/PrimeKG, et non texte de la notice) : syndrome du QT long, syndrome du QT long familial, torsades de pointes, maladie rénale, pyo-uretère, cirrhose du foie.
- Interactions médicamenteuses : 100 interactions recensées ; les principales sont listées ci-dessous (extrait des 20 premières).
- Majeures : aprépitant, dexaméthasone, clarithromycine, dolasétron, éliglustat.
- Modérées : famotidine, metformine, lopéramide, bisacodyl, budésonide (y compris nasal), canagliflozine, dapagliflozine, empagliflozine, acide picosulfurique, polyéthylène glycol (3350 avec électrolytes), sulfate de sodium.
- Mineures : bupropion, lorcasérine, cimétidine.
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice de l'ANSM n'ont pas pu être exploitées ; veuillez consulter la notice pour ces informations.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction repose uniquement sur le modèle (niveau L5), sans essai clinique ni publication, et aucun lien mécanistique plausible n'a été identifié entre la ranolazine et le NSIAD.
- Les contre-indications liées au graphe de connaissances (QT long, atteinte rénale, cirrhose) et l'absence d'AMM valide en France renforcent la prudence.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Données sur le mécanisme d'action (par exemple via l'API DrugBank) afin de vérifier la plausibilité mécanistique.
- Mises en garde et contre-indications de la notice ANSM (téléchargement et analyse du PDF) ; cette lacune bloque le passage à l'étape de criblage de sécurité.
- Indication originale de l'AMM, actuellement non renseignée.
- Données précliniques ou études de mécanisme sur les voies V2/AMPc/aquaporine-2.
- Compatibilité des voies d'administration, à évaluer.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.