Rilpivirine
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 5 |
Table des matières
Rilpivirine : Du VIH/SIDA à l'Infection par le Virus de l'Immunodéficience Simienne
Résumé en Une Phrase
La rilpivirine est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), initialement utilisé pour le traitement de l'infection par le VIH et du SIDA. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne (VIS), mais cette prédiction ne repose que sur 5 publications précliniques ou de synthèse et aucun essai clinique. Il s'agit surtout d'un modèle animal de l'infection par le VIH, et non d'une véritable nouvelle indication humaine.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Infection par le VIH, SIDA (selon le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Infection par le virus de l'immunodéficience simienne |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,97 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 2 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des informations connues, la rilpivirine fait partie de la classe des INNTI de la transcriptase inverse du VIH-1, et son efficacité dans l'infection par le VIH est établie. Mécanistiquement, elle pourrait donc s'appliquer aux modèles d'infection par des virus apparentés.
L'infection du macaque par le VIS ou le VIHS (virus chimérique portant la transcriptase inverse du VIH-1) est le modèle animal de référence de l'infection par le VIH. Les données précliniques (rilpivirine à action prolongée, seule ou avec le cabotégravir) sont donc pertinentes pour le VIH. En revanche, l'infection par le VIS n'est pas une indication humaine : cette prédiction conforte l'indication VIH existante plutôt qu'elle n'ouvre une nouvelle indication.
Les autres prédictions du modèle appellent à la même prudence. L'« infection par le virus de l'immunodéficience féline » ne repose que sur une étude biochimique et structurale vétérinaire. Le « complexe lié au SIDA » est un ancien terme qui recoupe l'indication VIH existante. Un « trouble neurodéveloppemental avec démarche ataxique » obtient un score élevé sans aucune preuve ni lien mécanistique plausible, ce qui évoque un artefact du graphe de connaissances. Enfin, le « VIH congénital » est une question de recherche liée à la sécurité pendant la grossesse.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement pour l'infection par le VIS.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 26438501 | 2015 | Préclinique (macaque) | Antimicrob Agents Chemother | Faible fréquence de variants résistants sélectionnés par la rilpivirine à action prolongée chez des macaques infectés par un VIS portant la transcriptase inverse du VIH-1 |
| 39632836 | 2024 | Préclinique (macaque) | Nat Commun | Rémission du VIHS chez des macaques traités précocement par emtricitabine/ténofovir alafénamide oral et cabotégravir/rilpivirine à action prolongée |
| 41370971 | 2026 | Préclinique (prophylaxie post-exposition, animal) | EBioMedicine | Évaluation d'une injection unique de cabotégravir/rilpivirine à action prolongée comme prophylaxie post-exposition chez le macaque |
| 42040962 | 2026 | Préclinique (macaque) | Research Square | Combinaisons antirétrovirales à action prolongée (lénacapavir ± cabotégravir) et rémission virologique durable dans l'infection précoce par le VIS (la rilpivirine n'est pas l'agent évalué) |
| 29746267 | 2018 | Revue | Curr Opin HIV AIDS | Revue du cabotégravir pour le traitement antirétroviral et la prophylaxie pré-exposition (peu spécifique à la rilpivirine) |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 60150638 | REKAMBYS 900 mg, suspension injectable à libération prolongée (AMM annulée) | Suspension injectable à libération prolongée | Non renseignée |
| 63578537 | EVIPLERA 200 mg/25 mg/245 mg, comprimé pelliculé (AMM annulée) | Comprimé pelliculé | Non renseignée |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (et non du texte de la notice) : syndrome du QT long (y compris familial), torsades de pointes, insuffisance hépatique, maladie hépatique, stéatose hépatique et stéatohépatite non alcoolique, maladie rénale, maladie de la vésicule biliaire, infection chronique par le virus de l'hépatite B, obésité, hypophosphatémie, ostéomalacie, rachitisme, acidose lactique, syndrome de Fanconi.
- Interactions médicamenteuses : 100 interactions recensées. Parmi les principales, de niveau majeur : famotidine, ranitidine, cimétidine, oméprazole, ésoméprazole, rabéprazole, dexlansoprazole (antihistaminiques H2 et inhibiteurs de la pompe à protons), dexaméthasone, dolasétron et cisapride. De niveau modéré : lopéramide, aprépitant, clarithromycine, bisacodyl, antiacides (hydroxyde d'aluminium, carbonate de calcium, oxyde de magnésium), polyéthylène glycol, huile de ricin et clotrimazole.
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ne sont pas disponibles : veuillez consulter la notice pour ces informations.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Les preuves se limitent à des études précliniques chez le macaque, surtout sur des combinaisons, sans essai clinique. L'infection par le VIS n'est pas une indication humaine, et les AMM françaises sont toutes annulées.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Les mises en garde et contre-indications de la notice ANSM (le criblage de sécurité ne peut pas être effectué sans elles)
- Les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Une définition claire de la question de recherche : un modèle animal du VIH ne constitue pas une nouvelle indication, et la piste du VIH congénital ou de la grossesse nécessiterait des données de sécurité et de pharmacocinétique spécifiques à la rilpivirine
- Les textes d'indication des AMM et la clarification de leur statut d'annulation
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.