Risankizumab
| Niveau de preuve: L2 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Risankizumab : Du Psoriasis à la Dermatite
Résumé en Une Phrase
Risankizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la sous-unité p19 de l'IL-23, initialement utilisé pour traiter le psoriasis (et le parapsoriasis selon la base de connaissances utilisée par le modèle). Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour la dermatite (essentiellement la dermatite atopique selon les preuves disponibles), avec 2 essais cliniques et 20 publications associés, dont un essai randomisé de Phase 2 terminé. Cette prédiction repose sur des preuves modestes : le mécanisme n'est que partiellement adapté et l'efficacité n'est pas démontrée.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Psoriasis, parapsoriasis (texte d'indication des AMM non renseigné ; source : graphe de connaissances) |
| Nouvelle Indication Prédite | Dermatite |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,98 % |
| Niveau de Preuve | L2 |
| Statut de Marché en France | Annulée uniquement (aucune AMM valide) |
| Nombre d'AMM | 5 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées. D'après les informations connues, risankizumab est un anticorps monoclonal IgG humanisé ciblant la sous-unité p19 de l'IL-23. Son efficacité dans le psoriasis est établie, et il a été approuvé dans plusieurs pays pour le psoriasis en plaques, le rhumatisme psoriasique, le psoriasis pustuleux généralisé et le psoriasis érythrodermique.
L'axe IL-23/Th17 est central dans le psoriasis et contribue à certaines dermatoses inflammatoires, ce qui donne une certaine plausibilité biologique à la prédiction. Toutefois, la dermatite atopique est principalement dirigée par la voie Th2 (IL-4/IL-13) ; l'adéquation mécanistique n'est donc que partielle. La littérature décrit d'ailleurs l'association avec le dupilumab chez des patients ayant à la fois une dermatite atopique et un psoriasis, ce qui suggère que le blocage seul de l'IL-23 est probablement insuffisant. Des cas d'eczéma paradoxal sous inhibiteurs de l'IL-23 (dont risankizumab) sont également rapportés.
Le score TxGNN très élevé (0,9998) est une prédiction computationnelle et ne constitue pas une preuve d'efficacité. Le terme générique « dermatite » recouvre des affections hétérogènes ; les preuves concernent surtout la dermatite atopique.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT03706040 | Phase 2 | Terminé | 172 | Essai randomisé, en double aveugle, contre placebo, évaluant la sécurité et l'efficacité de risankizumab dans la dermatite atopique modérée à sévère (adultes et adolescents). Les résultats d'efficacité doivent être vérifiés dans la publication associée. |
| NCT07352566 | Phase 4 | Pas encore en recrutement | 10 | Étude exploratoire d'un microdispositif cutané in situ testant des médicaments sur la peau (dermatite atopique, psoriasis). Aucune preuve d'efficacité pour risankizumab. |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 36588137 | 2023 | ECR | Dermatol Ther | Étude de Phase 2 randomisée, en double aveugle, contre placebo, de risankizumab dans la dermatite atopique modérée à sévère ; le rationnel repose sur le blocage des voies IL-23 et IL-22. |
| 40856907 | 2025 | Revue systématique | Am J Clin Dermatol | Prise en charge du psoriasis érythrodermique par traitements systémiques. |
| 40794374 | 2025 | Revue systématique | Inflammopharmacology | Rôle des inhibiteurs d'interleukines dans le lichen plan : effets thérapeutiques et paradoxaux. |
| 41822639 | 2026 | Revue systématique | Cureus | Résultats cardiovasculaires associés aux biothérapies dans les dermatoses inflammatoires. |
| 39668419 | 2025 | Série de cas/Cohorte | Int J Dermatol | Efficacité et sécurité de l'association dupilumab + risankizumab en cas de dermatite atopique et psoriasis concomitants. |
| 31098898 | 2019 | Revue | Drugs | Première approbation mondiale de risankizumab (Japon, mars 2019) dans le psoriasis et ses variantes. |
| 39201826 | 2024 | Revue | Children (Basel) | Biothérapies et petites molécules ciblées dans les dermatoses pédiatriques (alopécie areata, psoriasis, dermatite atopique, hidradénite). |
| 41645692 | 2026 | Rapport de cas | Dermatol Rep | Upadacitinib dans l'eczéma paradoxal induit par les inhibiteurs de l'IL-23. |
| 33185530 | 2020 | Rapport de cas | Eur J Dermatol | Éruption eczématiforme chez des patients psoriasiques sous risankizumab. |
| 36939506 | 2023 | Rapport de cas | Ital J Dermatol Venereol | Cas d'éruption eczématiforme survenue sous risankizumab. |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée | Statut |
|---|---|---|---|---|
| 69949390 | SKYRIZI 150 mg, seringue préremplie | Solution injectable | Non renseignée | Annulée |
| 66047342 | SKYRIZI 150 mg, stylo prérempli | Solution injectable | Non renseignée | Annulée |
| 61512595 | SKYRIZI 360 mg, cartouche | Solution injectable | Non renseignée | Annulée |
| 64900681 | SKYRIZI 600 mg, solution à diluer pour perfusion | Solution à diluer pour perfusion | Non renseignée | Annulée |
| 67060271 | SKYRIZI 75 mg, seringue préremplie | Solution injectable | Non renseignée | Annulée |
Les 5 AMM (titulaire : AbbVie Deutschland, Allemagne) sont annulées ; aucune AMM valide n'est actuellement recensée.
Considérations de Sécurité
- Interactions Médicamenteuses : 78 interactions recensées. Parmi celles listées :
- Majeures : adalimumab, baricitinib, certolizumab pégol, cladribine.
- Modérées : roflumilast, tacrolimus, azathioprine, ciclosporine, anakinra, canakinumab, alefacept, alemtuzumab, dénosumab, ainsi que certains vaccins (anatoxine tétanique, vaccin contre l'anthrax, vaccin vivant contre le choléra).
- Mineures : sels de zinc (sulfate, acétate, gluconate, chlorure).
Pour les mises en garde et contre-indications, veuillez consulter la notice.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Un seul essai de Phase 2 randomisé dans la dermatite atopique existe (niveau L2), mais le mécanisme est partiellement inadapté (maladie dominée par Th2), aucun bénéfice clair n'est établi dans les données compilées, et des cas d'eczéma paradoxal sous inhibiteurs de l'IL-23 sont rapportés.
- Sur le marché français, toutes les AMM sont annulées et les mises en garde ainsi que les contre-indications ne sont pas disponibles, ce qui bloque l'évaluation de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Vérifier les résultats d'efficacité de l'essai NCT03706040 (publication PMID 36588137) ; l'absence de bénéfice clair irait contre la poursuite.
- Obtenir les mises en garde et contre-indications de la notice ANSM (donnée bloquante) et clarifier la situation réglementaire des AMM annulées.
- Compléter les données sur le mécanisme d'action (via DrugBank).
- Préciser le sous-type de dermatite visé (atopique, de contact, etc.).
- Pour les autres indications prédites (par ex. pityriasis lichénoïde et pityriasis lichénoïde aigu, plausibles par proximité avec le parapsoriasis), des preuves cliniques restent à produire : à ce stade, il s'agit uniquement de prédictions (niveau L5, Hold).
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.