Risankizumab
| Niveau de preuve: L2 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Risankizumab : Du Psoriasis à la Dermatite
Résumé en Une Phrase
Risankizumab est un anticorps monoclonal humanisé anti-IL-23 (sous-unité p19), initialement développé et approuvé pour le traitement du psoriasis. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour la dermatite, mais un seul essai directement pertinent existe (Phase 2 dans la dermatite atopique, dont le résultat n'est pas favorable d'après le raisonnement associé à l'Evidence Pack). Au total, 7 essais cliniques et 17 publications sont rattachés à cette prédiction, mais la plupart concernent le psoriasis et non la dermatite.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Psoriasis (d'après la littérature ; le texte d'indication de l'ANSM n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Dermatite |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,98 % |
| Niveau de Preuve | L2 |
| Statut de Marché en France | ✓ Commercialisé |
| Nombre d'AMM | 5 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Risankizumab cible la sous-unité p19 de l'interleukine-23 (IL-23). Il bloque ainsi la voie IL-23/Th17, centrale dans la physiopathologie du psoriasis. Il a été approuvé pour la première fois au Japon en 2019 dans le psoriasis vulgaire, le rhumatisme psoriasique, le psoriasis pustuleux généralisé et le psoriasis érythrodermique.
La relation entre le psoriasis et la dermatite repose sur le fait que ce sont deux maladies inflammatoires chroniques de la peau à médiation immunitaire. Elles peuvent coexister chez un même patient, comme le montre une série de cas associant dupilumab et risankizumab.
Cependant, le mécanisme est peu convaincant pour la dermatite atopique, qui est dominée par la voie Th2 et où la voie Th17 n'est que marginale. L'essai de Phase 2 dans la dermatite atopique modérée à sévère (NCT03706040, PMID 36588137) est le seul test direct d'efficacité. D'après le raisonnement joint à l'Evidence Pack, il n'a pas montré d'efficacité significative. Cela affaiblit nettement la valeur du score TxGNN élevé. Les autres signaux sont des cas isolés, dont l'acrodermatite continue de Hallopeau, une variante pustuleuse du psoriasis.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT03706040 | Phase 2 | Terminé | 172 | Risankizumab vs placebo (randomisé, double insu) dans la dermatite atopique modérée à sévère chez l'adulte et l'adolescent. Seul essai directement pertinent. Résultat publié non favorable |
| NCT04908475 | Phase 4 | Terminé | 352 | Risankizumab vs apremilast dans le psoriasis en plaques modéré (indication approuvée, pas de preuve directe pour la dermatite) |
| NCT05969223 | Phase 4 | Terminé | 214 | Risankizumab dans le psoriasis génital ou du cuir chevelu modéré à sévère (sous-population du psoriasis, preuve indirecte) |
| NCT07352566 | Phase 4 | Pas encore en recrutement | 10 | Microdispositif cutané in situ testant des médicaments dans la dermatite atopique et le psoriasis (outil pharmacodynamique, aucune preuve d'efficacité) |
| NCT07041112 | N/A | Terminé | 1000 | Étude observationnelle pharmacogénétique sur la survie des biothérapies dans le psoriasis cutané (pas de signal pour la dermatite) |
| NCT07021495 | N/A | En recrutement | 840 | Profilage de biomarqueurs en vie réelle dans six maladies cutanées immunitaires, dont la dermatite atopique (générateur d'hypothèses uniquement) |
| NCT04818385 | N/A | Terminé | 240 | Cohorte observationnelle à Taïwan sur la durabilité de réponse de risankizumab dans le psoriasis en plaques (indication approuvée) |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 36588137 | 2023 | ECR | Dermatol Ther | Phase 2 randomisée, double insu, contre placebo, dans la dermatite atopique modérée à sévère. Justification : implication des voies Th2, Th22 et peut-être Th17. Seule étude directe |
| 40794374 | 2025 | Revue systématique | Inflammopharmacology | Effets thérapeutiques et paradoxaux des inhibiteurs d'interleukines dans le lichen plan, maladie inflammatoire apparentée |
| 40856907 | 2025 | Revue systématique | Am J Clin Dermatol | Prise en charge du psoriasis érythrodermique par traitements systémiques. La dermatite atopique figure dans le diagnostic différentiel |
| 33078990 | 2020 | Revue | Expert Opin Biol Ther | Biothérapies actuelles et émergentes dans la dermatite atopique pédiatrique |
| 39201826 | 2024 | Revue narrative | Children (Basel) | Biothérapies et petites molécules ciblées dans l'alopécie areata, le psoriasis, la dermatite atopique et l'hidradénite suppurée pédiatriques |
| 39668419 | 2025 | Série de cas | Int J Dermatol | Efficacité et sécurité de l'association dupilumab + risankizumab dans la dermatite atopique et le psoriasis concomitants |
| 36939506 | 2023 | Cas clinique | Ital J Dermatol Venereol | Éruption eczématiforme survenue pendant un traitement par risankizumab |
| 33185530 | 2020 | Cas cliniques | Eur J Dermatol | Éruptions eczématiformes chez des patients psoriasiques sous risankizumab |
| 37014149 | 2023 | Cas cliniques | J Cutan Med Surg | Trois patients avec réaction eczématiforme induite par brodalumab, pris en charge par un passage à risankizumab |
| 41645692 | 2026 | Lettre / cas | Dermatol Rep | Eczéma paradoxal sous anti-IL-23 (incidence estimée à 1-3 % chez les patients psoriasiques sous biothérapie), traité avec succès par upadacitinib |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique |
|---|---|---|
| 69949390 | SKYRIZI 150 mg, solution injectable en seringue préremplie | Solution injectable |
| 66047342 | SKYRIZI 150 mg, solution injectable en stylo prérempli | Solution injectable |
| 61512595 | SKYRIZI 360 mg, solution injectable en cartouche | Solution injectable |
| 64900681 | SKYRIZI 600 mg, solution à diluer pour perfusion | Solution à diluer pour perfusion |
| 67060271 | SKYRIZI 75 mg, solution injectable en seringue préremplie | Solution injectable |
Titulaire commun : AbbVie Deutschland (Allemagne). Le texte des indications approuvées n'est pas renseigné dans les données ANSM disponibles.
Considérations de Sécurité
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité.
Signal issu de la littérature : plusieurs cas d'éruption eczématiforme paradoxale sous risankizumab ont été rapportés chez des patients psoriasiques, avec une incidence estimée à 1-3 % sous biothérapie. Cela va à l'encontre d'un bénéfice attendu dans la dermatite.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le seul essai direct (Phase 2, dermatite atopique) n'a pas montré d'efficacité significative et le mécanisme IL-23/Th17 cadre mal avec une maladie dominée par Th2. Le score TxGNN de 99,98 % n'est donc pas corroboré, et des cas d'eczéma paradoxal sous risankizumab sont rapportés.
- Les informations de sécurité de la notice ANSM manquent, ce qui bloque le passage à l'étape de criblage de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Télécharger et analyser la notice ANSM (mises en garde et contre-indications), donnée bloquante
- Compléter les données détaillées sur le mécanisme d'action via DrugBank
- Obtenir et analyser les résultats complets de NCT03706040 pour confirmer l'absence d'efficacité dans la dermatite atopique
- Préciser le sous-type de dermatite visé, l'entrée « dermatite » étant très générale
- Écarter les autres candidats de la liste TxGNN (par exemple dermatomyosite, acrodermatite chronique atrophiante, rétinopathie diabétique). Tous restent au niveau L5, sans preuve clinique et souvent sans lien mécanistique plausible, et certains sont probablement des artefacts du graphe
Ces résultats sont fournis à titre de recherche uniquement et ne constituent pas un avis médical. Tout candidat au repositionnement doit être validé cliniquement avant application.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.