Risperidone
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 6 |
Table des matières
- Risperidone
- Rispéridone : De la schizophrénie à la paralysie familiale du regard horizontal avec scoliose progressive
Rispéridone : De la schizophrénie à la paralysie familiale du regard horizontal avec scoliose progressive
Résumé en Une Phrase
La rispéridone est un antipsychotique atypique, initialement utilisé pour la schizophrénie, les troubles bipolaires (manie) et les troubles du spectre autistique. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour la paralysie familiale du regard horizontal avec scoliose progressive, une maladie génétique rare. Aucun essai clinique ni aucune publication ne soutient actuellement cette prédiction, qui repose uniquement sur le modèle.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Schizophrénie, trouble bipolaire (manie), troubles du spectre autistique (les textes d'indication des AMM ne sont pas renseignés ; indications issues du graphe de connaissances TxGNN) |
| Nouvelle Indication Prédite | Paralysie familiale du regard horizontal avec scoliose progressive |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,76 % |
| Niveau de Preuve | L5 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 20 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les informations compilées pour ce rapport. D'après les connaissances générales, la rispéridone est un antagoniste des récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5-HT2A. Son efficacité est établie dans la schizophrénie et la manie bipolaire.
Pour cette nouvelle indication, aucun lien mécanistique identifiable n'existe. La paralysie familiale du regard horizontal avec scoliose progressive est une maladie génétique rare, liée au gène ROBO3, qui touche le guidage des axones dans le tronc cérébral. L'antagonisme D2/5-HT2A de la rispéridone n'a aucune pertinence connue pour cette pathologie.
Le score élevé de TxGNN (99,76 %) reflète une proximité dans le graphe de connaissances. Il ne constitue pas une preuve d'efficacité et doit être considéré avec une grande prudence.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé n'est enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Aucune littérature associée n'est disponible actuellement.
Autres Indications Prédites par le Modèle
Les données compilées contiennent d'autres indications prédites, mieux documentées que la première. Elles sont résumées ici à titre d'information.
| Indication prédite | Score TxGNN | Niveau de preuve | Commentaire |
|---|---|---|---|
| Syndrome d'Asperger (susceptibilité) | 99,74 % | L5 | Fait partie du spectre autistique, déjà couvert par l'indication d'origine ; prédiction redondante, sans essai ni publication |
| Syndrome amélo-cérébro-hypohidrotique | 99,69 % | L5 | Aucun lien mécanistique crédible, aucune preuve |
| Syndrome de Phelan-McDermid | 99,59 % | L4 | Une revue clinique et une étude préclinique sur le poisson-zèbre (shank3) ; aucun essai chez l'humain ; bénéfice éventuel uniquement symptomatique (irritabilité, agressivité) |
| Trichotillomanie | 99,51 % | L4 | Plusieurs cas cliniques et petites séries (potentialisation des inhibiteurs de recapture de la sérotonine) ; aucun essai contrôlé |
| Trouble affectif majeur | 99,11 % | L1 | Deux essais de Phase 3 terminés sur la rispéridone en appoint dans la dépression résistante : NCT00095134 (630 patients) et NCT00044681 (258 patients), ainsi que plusieurs méta-analyses ; décision Proceed with Guardrails |
Pour le trouble affectif majeur, le bénéfice se limite à la dépression résistante, en appoint d'un antidépresseur. Il s'accompagne de risques métaboliques, extrapyramidaux, de somnolence et d'hyperprolactinémie. Les essais portant sur le trouble bipolaire chevauchent l'indication existante et ne constituent pas une nouvelle preuve de repositionnement.
Informations de Marché en France
Les 20 AMM recensées sont toutes annulées. Aucune AMM n'est actuellement valide. Les textes d'indication approuvée ne sont pas renseignés. Voici cinq d'entre elles :
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique |
|---|---|---|
| 60605064 | RISPERIDONE VIATRIS 1 mg | Comprimé orodispersible |
| 66315751 | RISPERIDONE VIATRIS 2 mg | Comprimé pelliculé sécable |
| 63436769 | RISPERIDONE TEVA SANTE 1 mg/ml | Solution buvable |
| 65893318 | RISPERDALCONSTA L.P. 50 mg/2 ml | Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée |
| 60260497 | RISPERDAL 2 mg | Comprimé pelliculé |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (elles ne proviennent pas du texte de la notice) : hypotension orthostatique et atrophie multisystématisée, insuffisance et maladies hépatiques, épilepsie, diabète, hyperglycémie et acidocétose diabétique, neutropénie et agranulocytose, hyperlipidémie, obésité, accident vasculaire cérébral et maladies cérébrovasculaires, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque soudain, troubles de la conduction cardiaque et maladies cardiovasculaires, maladies de la vésicule biliaire, carcinome mammaire chez la femme, hémoglobinopathies.
- Interactions médicamenteuses : 362 interactions sont recensées. Parmi les exemples rapportés, deux sont de niveau majeur : le bupropion et la morphine. Plusieurs sont de niveau modéré, notamment la metformine, l'acarbose, l'épinéphrine, l'hydrocortisone, l'atropine, le glycopyrronium et l'amphotéricine B.
Les mises en garde et contre-indications officielles de la notice ne sont pas disponibles. Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité complètes.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction pour la paralysie familiale du regard horizontal avec scoliose progressive repose uniquement sur le score du modèle (L5). Elle n'est soutenue par aucun essai, aucune publication ni aucun mécanisme plausible.
- Toutes les AMM françaises sont annulées, ce qui complique tout développement sans vérification préalable de la disponibilité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer et analyser la notice officielle (mises en garde, contre-indications) auprès de l'ANSM.
- Obtenir les données sur le mécanisme d'action (par exemple via DrugBank).
- Si une réévaluation est souhaitée, privilégier le trouble affectif majeur (dépression résistante, en appoint), le mieux documenté, en vérifiant la disponibilité des formulations et en analysant les 362 interactions médicamenteuses.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.