Ritonavir
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 3 |
Table des matières
- Ritonavir
- Ritonavir : De l'indication originale (non renseignée) à l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne
Ritonavir : De l'indication originale (non renseignée) à l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne
Résumé en Une Phrase
Le ritonavir est un inhibiteur de protéase du VIH-1 également utilisé comme « booster » pharmacocinétique. Les données fournies ne précisent pas son indication originale. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace contre l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne (SIV). Cette prédiction repose sur 0 essai clinique et 10 publications, toutes précliniques (animal ou in vitro), commentaires ou revues.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Non renseignée dans les données (les textes d'indication des AMM sont vides) |
| Nouvelle Indication Prédite | Infection par le virus de l'immunodéficience simienne (SIV) |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,92 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Commercialisé |
| Nombre d'AMM | 10 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans DrugBank. Ce qui suit repose sur des connaissances générales. Le ritonavir inhibe la protéase du VIH-1. Il inhibe aussi le CYP3A4, ce qui lui permet de « booster » d'autres antirétroviraux.
Le SIV est un lentivirus très proche du VIH, avec une protéase homologue. Le lien mécanistique est donc plausible. Une étude in vitro (Giuffre et al., 2003) a montré que le ritonavir inhibe le SIVmac239 avec une CE50 d'environ 13 nM, contre environ 25 nM pour le VIH-1. Cela suggère une activité comparable sur les deux virus.
Il faut toutefois rester prudent. Le SIV est une infection non humaine, surtout utilisée comme modèle animal du VIH. Aucune donnée clinique humaine ne soutient cette indication. Le score TxGNN élevé traduit une proximité dans le graphe de connaissances, pas une preuve d'efficacité clinique.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Seules 10 des 12 publications listées ont été fournies. Aucun essai contrôlé randomisé ni aucune revue systématique n'est présent. La littérature se compose d'études sur le macaque, d'études in vitro et de commentaires.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 16973590 | 2006 | Préclinique (macaque) | J Virol | Décroissance virale rapide chez des macaques infectés par le SIVmac251 sous quadrithérapie antirétrovirale |
| 22737073 | 2012 | Préclinique (macaque, type non classifié) | PLoS Pathog | Un traitement antirétroviral très intensifié induit une suppression virale durable et restreint le réservoir viral dans un modèle de sida simien |
| 12709355 | 2003 | In vitro | Antimicrob Agents Chemother | Le SIVmac239 est inhibé par l'indinavir, le saquinavir et le ritonavir (CE50 du ritonavir : 13 ± 5 nM, contre 25 ± 14 nM pour le VIH-1) |
| 15040537 | 2004 | In vitro | Antivir Ther | Sensibilité du VIH-2, du SIV et du SHIV à 16 médicaments approuvés ; implications pour le traitement et la prophylaxie post-exposition |
| 12951220 | 2003 | Préclinique (singe) | J Virol Methods | Effet d'une HAART orale (AZT, 3TC, lopinavir/ritonavir) sur le sous-ensemble CD8 chez des singes infectés par le SHIV 89.6P |
| 17350308 | 2007 | Préclinique (SHIV chimérique) | Microbes Infect | Construction d'un SHIV porteur de la protéase du VIH-1, outil pour tester in vivo l'efficacité des inhibiteurs de protéase |
| 34903055 | 2021 | Préclinique (macaque) | mBio | Les lentivirus persistent dans le cerveau malgré un traitement antirétroviral efficace |
| 25033210 | 2014 | Préclinique (macaque) | PLoS One | Effets d'une cART suppressive associée à l'inhibiteur d'HDAC SAHA chez des macaques rhésus infectés par le SIV |
| 12186895 | 2002 | In vitro | J Virol | Maturation de la protéine Vif du VIH-1 par la protéase virale, corrélée à sa fonction |
| 9875393 | 1998 | In vitro (autre composé) | Antivir Chem Chemother | Activité antivirale à large spectre du dérivé de fluoroquinolone K-12, non lié au ritonavir |
Deux autres références ont un lien plus faible avec le sujet : un commentaire de 1997 (11364629, sans résumé) et une mise à jour de 1995 sur la transmission du VIH (7475727, sans résumé ni classification).
Informations de Marché en France
Cinq des 10 AMM sont présentées. Le texte de l'indication approuvée n'est pas renseigné dans les données.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique |
|---|---|---|
| 65102533 | NORVIR 100 mg, poudre pour suspension buvable | Poudre pour suspension buvable |
| 62148415 | RITONAVIR ARROW 100 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé |
| 67851855 | NORVIR 100 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé |
| 61578339 | RITONAVIR VIATRIS 100 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé |
| 69831794 | LOPINAVIR/RITONAVIR VIATRIS 100 mg/25 mg, comprimé pelliculé | Comprimé pelliculé |
Une solution buvable existe également parmi les formes commercialisées.
Considérations de Sécurité
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Les preuves se limitent à des études précliniques (macaque, in vitro), sans aucun essai clinique. Le niveau de preuve est L4.
- Le SIV est une infection animale qui sert de modèle du VIH. L'intérêt thérapeutique direct pour l'humain est donc limité.
- Les données de sécurité de la notice ANSM sont absentes, ce qui bloque le passage à l'étape de criblage de sécurité S1.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Télécharger et analyser la notice ANSM (mises en garde et contre-indications), lacune bloquante.
- Compléter le mécanisme d'action via DrugBank.
- Récupérer les indications approuvées des AMM françaises pour préciser l'indication originale.
- Obtenir les deux publications manquantes sur les 12 listées, et classer les références restées « pending ».
- Définir la pertinence de l'indication SIV, qui reste un modèle animal, avant tout investissement clinique.
Note sur les autres prédictions :
- Le sida félin (score de 99,92 %, niveau L4, Hold) n'est lié qu'à un essai indirect chez l'humain (NCT02770508, darunavir boosté). Le booster n'y est pas confirmé comme étant le ritonavir, et aucune donnée féline n'existe.
- Le trouble neurodéveloppemental avec démarche ataxique et absence de parole (score de 99,92 %, niveau L5, Hold) n'a ni essai ni publication, et aucun lien mécanistique plausible n'a été identifié.
Ce rapport est fourni à titre de référence de recherche et ne constitue pas un avis médical. Tout candidat au repositionnement doit être validé cliniquement avant application.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.