Sunitinib
| Niveau de preuve: L2 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
- Sunitinib
- Sunitinib : Du Carcinome Rénal à Cellules Claires au Liposarcome
- Résumé en Une Phrase
- Aperçu Rapide
- Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
- Preuves d'Essais Cliniques
- Preuves de la Littérature
- Informations de Marché en France
- Cytotoxicité
- Considérations de Sécurité
- Conclusion et Prochaines Étapes
- Autres Indications Prédites (Pour Information)
- Avertissement
Sunitinib : Du Carcinome Rénal à Cellules Claires au Liposarcome
Résumé en Une Phrase
Le sunitinib est un inhibiteur de tyrosine kinase multicible, initialement utilisé pour le traitement du carcinome rénal à cellules rénales et des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST). Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour le liposarcome, avec 2 essais cliniques de phase 2 (portant sur des sarcomes non-GIST, non spécifiques du liposarcome) et 8 publications soutenant actuellement cette direction.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Carcinome rénal à cellules rénales, tumeur stromale gastro-intestinale (selon le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM françaises n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Liposarcome |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,87 % |
| Niveau de Preuve | L2 |
| Statut de Marché en France | ✗ Toutes les AMM sont annulées (aucune AMM valide) |
| Nombre d'AMM | 20 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold (question de recherche à approfondir) |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des connaissances pharmacologiques établies, le sunitinib est un inhibiteur de tyrosine kinase multicible qui cible notamment VEGFR, PDGFR, KIT, RET et FLT3. Son efficacité dans le carcinome rénal et les GIST repose sur le blocage de l'angiogenèse et des voies de croissance tumorale.
Les sarcomes des tissus mous, dont le liposarcome, dépendent en partie de l'angiogenèse et de signaux de type PDGFR. Le mécanisme pourrait donc être transposable. Cette relation reste toutefois un raisonnement par classe pharmacologique, et non une démonstration mécanistique propre au médicament.
Il faut noter que les données de similarité avec l'indication originale ne sont pas finalisées. Le liposarcome est une tumeur mésenchymateuse, éloignée du carcinome rénal sur le plan histologique, ce qui limite la solidité de l'argument.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT00474994 | Phase 2 | Terminé | 53 | Dosage continu de sunitinib dans les sarcomes non-GIST métastatiques, localement avancés ou récidivants ; étude non spécifique du liposarcome, résultats d'efficacité non précisés |
| NCT00400569 | Phase 2 | Terminé | 48 | Étude ouverte monocentrique dans les sarcomes des tissus mous non résécables ou métastatiques (léiomyosarcome, liposarcome, fibrosarcome, histiocytofibrome malin) ; population mixte, résultats d'efficacité non précisés |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 21154746 | 2011 | Essai de phase 2 | Int J Cancer | Étude du sunitinib dans les sarcomes des tissus mous en rechute ou réfractaires, avec focus sur le léiomyosarcome, le liposarcome et l'histiocytofibrome malin |
| 23482782 | 2013 | Rapport de cas | Anticancer Res | Bénéfice clinique durable chez un patient atteint d'un liposarcome métastatique lourdement prétraité |
| 38254762 | 2024 | Revue / profilage moléculaire | Cancers | Altérations génétiques, épigénétiques et transcriptomiques du liposarcome pour la sélection des thérapies ciblées |
| 24555529 | 2014 | Revue | Expert Rev Anticancer Ther | Thérapies émergentes dans les sarcomes des tissus mous de l'adulte |
| 22987955 | 2012 | Revue | Ann Oncol | Traitement des sarcomes selon l'histologie, avec activité de la trabectédine dans le liposarcome |
| 24712007 | 2014 | Revue | Magy Onkol | Traitement médical des sarcomes des tissus mous selon le sous-type histologique |
Deux publications du jeu de données (PMID 38717131 sur le sarcome myofibroblastique inflammatoire myxoïde, PMID 28423517 sur le chondrosarcome myxoïde extrasquelettique) et un protocole d'essai portant sur le régorafénib (PMID 25884155) ne concernent pas directement le sunitinib dans le liposarcome et ne sont pas retenus.
Informations de Marché en France
Toutes les AMM recensées sont annulées. Le texte de l'indication approuvée n'est pas renseigné pour ces AMM.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 65674790 | SUNITINIB VIATRIS 50 mg | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
| 62927092 | SUNITINIB ACCORD 50 mg | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
| 67050252 | SUNITINIB BIOGARAN 12,5 mg | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
| 62416347 | SUNITINIB ZENTIVA 25 mg | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
| 62791429 | SUNITINIB ZENTIVA 50 mg | Gélule | Non renseignée (AMM annulée) |
Au total, 20 AMM de médicaments génériques (Viatris, Accord, Biogaran, Zentiva, Teva, Sandoz, EG) sont recensées, toutes annulées.
Cytotoxicité
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Classification de Cytotoxicité | Thérapie ciblée (inhibiteur de tyrosine kinase multicible), non cytotoxique conventionnel |
| Risque de Myélosuppression | Moyen (neutropénie, thrombopénie et anémie possibles ; la thrombopénie et l'anémie figurent parmi les contre-indications relevées dans le graphe de connaissances) |
| Classification d'Émétogénicité | Faible à moyenne |
| Éléments de Surveillance | NFS, fonction hépatique (risque d'atteinte hépatique), fonction thyroïdienne, ECG (allongement de l'intervalle QT), fonction cardiaque, tension artérielle |
| Protection de Manipulation | Veuillez consulter les mises en garde et précautions de la notice |
Considérations de Sécurité
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ne sont pas disponibles dans les données compilées. Les éléments ci-dessous proviennent des relations médicament-maladie du graphe de connaissances, et non du texte de la notice.
- Pathologies signalées comme contre-indications (graphe de connaissances) :
- Cardiovasculaires : syndrome du QT long (y compris familial), torsades de pointes, insuffisance cardiaque (y compris congestive)
- Hépatiques et biliaires : insuffisance hépatique, maladie du foie, lésion hépatique d'origine médicamenteuse, hyperbilirubinémie (y compris syndrome de Gilbert), maladie de la vésicule biliaire
- Hématologiques : thrombopénie, anémie (y compris macrocytaire)
- Endocriniennes : hypothyroïdie, hyperthyroïdie (maladie de Basedow, thyréotoxicose), insuffisance surrénalienne (maladie d'Addison), carence en potassium
- Neurologiques et autres : épilepsie, syndrome de leucoencéphalopathie postérieure, pancréatite
- Interactions Médicamenteuses : 100 interactions recensées. Parmi les principales :
- Majeure : dolasétron
- Modérées : clarithromycine, dexaméthasone, famotidine, lopéramide, palonosétron
- Modérées (hypoglycémie) : glimépiride, chlorpropamide et plusieurs insulines
- Modérées (laxatifs et préparations intestinales) : bisacodyl, picosulfate de sodium, polyéthylène glycol avec électrolytes, sulfate de sodium
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Deux études de phase 2 sur les sarcomes non-GIST et une publication de phase 2 incluent des patients atteints de liposarcome, ce qui correspond au niveau L2. Ces études portent sur des populations mixtes, sans résultat d'efficacité spécifique du liposarcome dans les données disponibles.
- Les données de sécurité de la notice sont manquantes (lacune bloquante), et toutes les AMM françaises sont annulées, ce qui empêche pour l'instant toute progression vers l'évaluation de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Obtenir et analyser la notice de l'ANSM (mises en garde et contre-indications)
- Compléter les données sur le mécanisme d'action via DrugBank
- Extraire les résultats spécifiques au liposarcome des études NCT00400569 et PMID 21154746 (taux de réponse, survie sans progression)
- Vérifier la disponibilité réelle du sunitinib en France, compte tenu de l'annulation de toutes les AMM
- Définir un plan de surveillance cardiaque, hépatique et hématologique
Autres Indications Prédites (Pour Information)
| Rang | Indication | Score TxGNN | Niveau de Preuve | Recommandation |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Liposarcome myxoïde de l'ovaire | 99,84 % | L4 | Hold |
| 3 | Carcinome rénal associé aux translocations Xp11.2/fusions TFE3 | 99,78 % | L3 | Question de recherche |
| 4 | Carcinome rénal non classé | 99,78 % | L2 | Proceed with Guardrails |
| 5 | Carcinome rénal associé au neuroblastome | 99,78 % | L5 | Hold |
| 6 | Dermatofibrosarcome protubérant | 99,73 % | L3 | Question de recherche |
| 7 | Carcinome rénal de l'enfant | 99,72 % | L4 | Question de recherche |
| 8 | Angiolipome | 99,67 % | L5 | Hold |
| 9 | Carcinome rénal | 99,65 % | L1 | Proceed with Guardrails (indication d'origine, pas un véritable repositionnement) |
| 10 | Fibrosarcome cardiaque | 99,63 % | L5 | Hold |
Parmi ces pistes, le carcinome rénal non classé (rang 4) est la mieux étayée sur le plan clinique : essai randomisé de phase 2 (NCT03541902) et plusieurs études de phase 2 dont ASPEN et ESPN, avec une efficacité du sunitinib plus faible que dans les formes à cellules claires. Elle reste proche de l'indication d'origine et ne constitue pas un repositionnement éloigné.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.