Tenofovir Alafenamide
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 3 |
Table des matières
- Tenofovir Alafenamide
- Ténofovir alafénamide : Du VIH/SIDA à l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne
Ténofovir alafénamide : Du VIH/SIDA à l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne
Résumé en Une Phrase
Le ténofovir alafénamide (TAF) est un inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse, utilisé à l'origine pour le traitement de l'infection par le VIH et du SIDA. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace contre l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne (SIV), avec 8 publications précliniques (principalement des études chez le macaque) et aucun essai clinique soutenant actuellement cette direction.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | VIH / SIDA (selon le graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Infection par le virus de l'immunodéficience simienne |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,89 % |
| Niveau de Preuve | L4 (études précliniques uniquement) |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 6 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. D'après les connaissances générales, le ténofovir alafénamide est une prodrogue du ténofovir, convertie dans les cellules en ténofovir diphosphate, qui inhibe la transcriptase inverse virale. Il fait partie de plusieurs associations antirétrovirales (emtricitabine/TAF, bictégravir/emtricitabine/TAF, etc.).
Le SIV et le SHIV sont des lentivirus étroitement apparentés au VIH et reposent sur la même transcriptase inverse. Le mécanisme d'action connu dans le VIH est donc plausiblement transposable.
Il faut toutefois nuancer : l'infection par le SIV/SHIV est avant tout un modèle animal du VIH, et non une indication thérapeutique humaine. Les résultats obtenus chez le macaque confortent l'usage existant dans le VIH (prophylaxie pré-exposition, post-exposition, traitement) mais ne constituent pas une véritable opportunité de repositionnement.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Toutes les publications sont précliniques (modèles animaux). Les résumés disponibles étant partiels, les conclusions détaillées ne sont pas confirmées.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 27465645 | 2016 | Préclinique (macaque) | J Infect Dis | Prophylaxie orale emtricitabine + TAF : protection de macaques contre une infection rectale par le SHIV |
| 31362305 | 2019 | Préclinique (macaque) | J Infect Dis | Efficacité du TAF/emtricitabine oral ou du TAF seul contre l'infection vaginale par le SHIV |
| 35913838 | 2022 | Préclinique (macaque) | J Antimicrob Chemother | Sécurité et efficacité d'un implant biodégradable libérant du TAF pour la protection vaginale |
| 38134382 | 2024 | Préclinique (macaque) | J Infect Dis | Protection post-exposition prolongée par des inserts vaginaux TAF/elvitégravir |
| 39632836 | 2024 | Préclinique (macaque) | Nat Commun | Rémission du SHIV avec traitement précoce (emtricitabine/TAF oral + cabotégravir/rilpivirine à action prolongée) |
| 41342257 | 2026 | Préclinique (macaque) | J Infect Dis | Protection post-exposition partielle (82,9 %) par des inserts rectaux TAF/elvitégravir |
| 39559349 | 2024 | Préclinique (souris humanisée) | Front Immunol | Modèle murin humanisé à double usage pour tester des stratégies antivirales contre le SIV et le VIH |
| 31730629 | 2019 | Préclinique (méthodologie) | PLoS One | Protocole d'entraînement des macaques à la prise orale quotidienne d'antirétroviraux |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 66325208 | DESCOVY 200 mg/25 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 69342796 | DESCOVY 200 mg/10 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 62844771 | BIKTARVY 50 mg/200 mg/25 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 60246298 | BIKTARVY 30 mg/120 mg/15 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 64689693 | ODEFSEY 200 mg/25 mg/25 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
Une sixième AMM (GENVOYA 150 mg/150 mg/200 mg/10 mg, n° 65453475) est également annulée. Les six AMM sont annulées, aucune n'est actuellement valide.
Considérations de Sécurité
Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité. Les mises en garde et contre-indications du résumé des caractéristiques du produit n'ont pas pu être récupérées pour ce rapport.
Une donnée pharmacologique signale une liaison du ténofovir alafénamide au récepteur gustatif TAS2R39. Il ne s'agit pas d'une interaction médicamenteuse cliniquement caractérisée et son niveau de pertinence n'est pas établi.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Les preuves se limitent à des études précliniques chez l'animal (L4). Le SIV/SHIV est un modèle du VIH et non une indication humaine distincte : ces données confortent l'usage existant plutôt qu'elles n'ouvrent une nouvelle indication. Aucun essai clinique n'est enregistré, et les six AMM françaises sont annulées.
- Les deux autres prédictions (SIDA félin ; trouble neurodéveloppemental rare avec ataxie, absence de parole et réduction de la substance blanche corticale) relèvent respectivement du domaine vétérinaire et d'un artefact probable du graphe de connaissances. Elles sont au niveau L5 et ne justifient pas de poursuite.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer les mises en garde et contre-indications officielles auprès de l'ANSM (lacune bloquante pour le criblage de sécurité)
- Obtenir les données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Confirmer le statut réglementaire actuel du produit en France, les AMM étant toutes annulées
- Réévaluer l'intérêt du SIV comme indication distincte ; sinon, orienter l'analyse vers de véritables nouvelles indications humaines
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.