Tenofovir Disoproxil
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 4 |
Table des matières
- Tenofovir Disoproxil
- Ténofovir disoproxil : Du VIH et de l'hépatite B chronique à l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne
Ténofovir disoproxil : Du VIH et de l'hépatite B chronique à l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne
Résumé en Une Phrase
Le ténofovir disoproxil est un inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse, initialement utilisé pour traiter l'infection chronique par le virus de l'hépatite B, l'infection par le VIH et le sida. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace contre l'infection par le virus de l'immunodéficience simienne (SIV), mais aucun essai clinique n'est enregistré et 20 publications (essentiellement des études sur le macaque) sont associées à cette prédiction. Cette prédiction correspond surtout à une redécouverte de l'indication VIH existante, et non à une véritable nouvelle opportunité de repositionnement.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Infection chronique par le virus de l'hépatite B, infection par le VIH, sida (texte d'indication ANSM non renseigné dans les données compilées) |
| Nouvelle Indication Prédite | Infection par le virus de l'immunodéficience simienne |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,95 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 20 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées. D'après les connaissances établies, le ténofovir disoproxil est un inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse, dont l'efficacité contre le VIH-1 et le virus de l'hépatite B est démontrée.
Le SIV est un lentivirus très proche du VIH, doté d'une transcriptase inverse homologue. Il est donc mécanistiquement plausible que le médicament inhibe la réplication du SIV et des virus chimériques SHIV. Les publications rapportent une protection partielle à forte dans des modèles de prophylaxie chez le macaque, par voie orale ou topique, seul ou associé à l'emtricitabine.
Il faut toutefois nuancer : l'infection par le SIV est une affection vétérinaire et un modèle de recherche, et non une indication clinique humaine. Le score TxGNN élevé est cohérent avec le mécanisme antirétroviral connu, mais il reflète principalement l'indication VIH déjà existante.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Les 10 publications les plus pertinentes (aucun ECR ; études animales de niveau 2 en priorité, puis revues) :
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 16960777 | 2006 | Étude animale (macaque) | J Infect Dis | La chimioprophylaxie par TDF a offert une protection partielle contre des expositions répétées au SHIV |
| 26743846 | 2016 | Étude animale (macaque) | J Infect Dis | Emtricitabine/TDF prévient l'infection vaginale par le SHIV malgré une co-infection par Chlamydia et Trichomonas |
| 23633402 | 2013 | Étude animale (macaque) | J Infect Dis | Efficacité prophylactique de FTC/TDF face à un SHIV résistant au ténofovir (mutation K65R) |
| 24043812 | 2013 | Étude animale (macaque) | PNAS | Un anneau intravaginal libérant du TDF protège totalement les macaques lors de multiples expositions |
| 27275923 | 2016 | Étude animale (macaque) | PLoS One | Un anneau intravaginal à compartiments (TDF et emtricitabine) protège contre plusieurs expositions au SHIV |
| 12404171 | 2002 | Étude animale (macaque nourrisson) | J Infect Dis | TDF administré par voie orale à faible dose chez des nourrissons macaques exposés au SIV, modèle de transmission par l'allaitement |
| 16810108 | 2006 | Étude animale (macaque nourrisson) | J Acquir Immune Defic Syndr | Évaluation du TDF oral et du GS-7340 topique contre des expositions orales répétées au SIV |
| 24914761 | 2014 | Étude animale (macaque) | AIDS Res Hum Retroviruses | Un vaccin VLP associé à une PrEP orale partiellement protectrice prévient l'infection par le SHIV |
| 22964889 | 2012 | Revue | Curr Opin HIV AIDS | Enseignements des modèles animaux de prophylaxie antirétrovirale |
| 14557287 | 2003 | Revue | Clin Microbiol Rev | Potentiel clinique des phosphonates nucléosidiques acycliques (cidofovir, adéfovir, ténofovir) |
Informations de Marché en France
Les 20 AMM recensées sont annulées. Aucune n'est actuellement valide. Les 5 premières sont listées ci-dessous ; le texte d'indication approuvée n'est pas renseigné dans les données compilées.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 61425934 | Tenofovir disoproxil EG 245 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 66169524 | Tenofovir disoproxil Accord 245 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 60493359 | Viread 163 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 65675166 | Tenofovir disoproxil Arrow 245 mg | Comprimé pelliculé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 68718936 | Viread 33 mg/g | Granulés enrobés | Non renseignée (AMM annulée) |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (et non du texte de la notice) : syndrome du QT long (y compris familial), torsades de pointes, insuffisance hépatique, maladie hépatique, stéatose hépatique et stéatohépatite non alcoolique, maladie rénale, syndrome de Fanconi, hypophosphatémie, ostéomalacie, rachitisme, acidose lactique, hypertriglycéridémie, obésité, hépatite C, épilepsie, troubles anxieux, et certains troubles psychiatriques (trouble délirant, schizophrénie paranoïde). Ces éléments sont indicatifs et doivent être confirmés par la notice officielle.
Les mises en garde et contre-indications de la notice ainsi que les interactions médicamenteuses ne sont pas disponibles dans les données compilées. Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction repose uniquement sur des études animales (macaques) sans aucun essai clinique. L'infection par le SIV n'est pas une indication humaine et la prédiction redécouvre essentiellement l'indication VIH déjà connue. De plus, toutes les AMM françaises sont annulées.
- Les autres prédictions (SIDA félin, trouble neurodéveloppemental rare, hyperlipidémie familiale combinée obsolète) sont encore moins étayées : preuve vétérinaire indirecte ou absence totale de preuves et de lien mécanistique.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Données sur le mécanisme d'action (interrogation de DrugBank)
- Mises en garde et contre-indications de la notice ANSM (bloquant pour l'évaluation de sécurité)
- Clarification du statut réglementaire en France (raisons de l'annulation des AMM)
- Reformulation de la question de recherche vers une indication humaine pertinente, le SIV servant de modèle préclinique plutôt que de cible thérapeutique
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.