Teriflunomide
| Niveau de preuve: L1 | Indications prédites: 1 |
Table des matières
- Teriflunomide
- Tériflunomide : De la sclérose en plaques à la sclérose en plaques récurrente-rémittente
Tériflunomide : De la sclérose en plaques à la sclérose en plaques récurrente-rémittente
Résumé en Une Phrase
Le tériflunomide est un immunomodulateur oral, initialement utilisé pour le traitement de la sclérose en plaques. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour la sclérose en plaques récurrente-rémittente, mais il s'agit en réalité d'une forme de la maladie déjà couverte par son indication d'origine : ce n'est pas un repositionnement au sens strict. Cette direction est soutenue par 13 essais cliniques (dont 3 essais de Phase 3 directement pertinents) et 20 publications.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Sclérose en plaques |
| Nouvelle Indication Prédite | Sclérose en plaques récurrente-rémittente |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,24 % |
| Niveau de Preuve | L1 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 13 |
| Décision Recommandée | Proceed with Guardrails |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des connaissances pharmacologiques générales, le tériflunomide est le métabolite actif du léflunomide. Il inhibe la dihydro-orotate déshydrogénase (DHODH), enzyme mitochondriale nécessaire à la synthèse de novo des pyrimidines. Cela limite la prolifération des lymphocytes T et B activés, tout en épargnant les cellules au repos, et réduit ainsi l'inflammation auto-immune du système nerveux central.
La forme récurrente-rémittente est la forme la plus fréquente de la sclérose en plaques et constitue l'indication d'origine du médicament. Le score élevé du modèle (0,992) est donc cohérent avec les connaissances établies et sert surtout de validation du modèle, plutôt que de découverte nouvelle.
Preuves d'Essais Cliniques
Parmi les essais enregistrés, les plus pertinents sont listés ci-dessous.
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT00134563 | Phase 3 | Terminé | 1088 | Essai randomisé en double aveugle contre placebo : effet du tériflunomide sur la fréquence des poussées et l'accumulation du handicap dans la SEP avec poussées |
| NCT00883337 | Phase 3 | Terminé | 324 | Tériflunomide (deux doses) versus interféron bêta-1a, évaluateur en aveugle, avec extension à long terme |
| NCT00803049 | Phase 3 | Terminé | 742 | Extension à long terme de l'étude contre placebo : sécurité de 7 et 14 mg |
| NCT00228163 | Phase 2 | Terminé | 147 | Extension de l'étude de Phase 2 : sécurité et efficacité à long terme |
| NCT04788615 | Phase 3 | Terminé | 185 | Ofatumumab versus traitement de première ligne au choix du médecin (dont le tériflunomide) chez des patients nouvellement diagnostiqués |
| NCT02490982 | N/A | Terminé | 106 | Étude observationnelle d'efficacité du tériflunomide en pratique courante dans la SEP récurrente-rémittente |
| NCT03464448 | N/A | Terminé | 30 | Étude mécanistique : rôle des lymphocytes B régulateurs dans l'effet thérapeutique |
| NCT03561402 | N/A | Terminé | 24 | Étude observationnelle de biomarqueurs liés à l'activité de la maladie sous tériflunomide |
| NCT03500328 | N/A | Terminé | 900 | Essai pragmatique : traitement précoce intensif versus escalade thérapeutique (le tériflunomide est probablement une composante de l'escalade) |
| NCT03535298 | Phase 4 | Actif, hors recrutement | 800 | DELIVER-MS : traitement intensif précoce versus escalade |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 32757523 | 2020 | ECR | N Engl J Med | Ofatumumab versus tériflunomide dans la SEP récurrente |
| 36001711 | 2022 | ECR | N Engl J Med | Ublituximab versus tériflunomide dans la SEP récurrente |
| 33779698 | 2021 | ECR | JAMA Neurol | Étude OPTIMUM : ponesimod versus tériflunomide |
| 39307151 | 2024 | ECR | Lancet Neurol | Évobrutinib versus tériflunomide (evolutionRMS1 et 2, Phase 3) |
| 40202623 | 2025 | ECR | N Engl J Med | Tolébrutinib versus tériflunomide dans la SEP récurrente |
| 38174776 | 2024 | Méta-analyse en réseau | Cochrane Database Syst Rev | Comparaison de l'efficacité relative des immunomodulateurs et immunosuppresseurs dans la SEP-RR |
| 38032059 | 2023 | Méta-analyse en réseau | Cochrane Database Syst Rev | Effets indésirables des immunothérapies dans la SEP |
| 31098896 | 2019 | Revue | Drugs | Revue du tériflunomide dans la SEP-RR : inhibition sélective et réversible de la DHODH, efficacité et bonne tolérance |
| 37578431 | 2023 | Étude observationnelle | Eur J Neurol | Comparaison en vie réelle du diméthyl fumarate et du tériflunomide |
| 34046085 | 2021 | Étude observationnelle | Ther Adv Neurol Disord | Résultats du tériflunomide selon l'âge et les traitements antérieurs |
Informations de Marché en France
Toutes les AMM recensées (13) sont annulées ; aucune n'est actuellement valide. Le texte de l'indication approuvée n'est pas renseigné pour ces AMM. Les 5 principales sont présentées ci-dessous.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Statut |
|---|---|---|---|
| 62160702 | AUBAGIO 14 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
| 61535619 | AUBAGIO 7 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
| 60448937 | TERIFLUNOMIDE TEVA 14 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
| 69421610 | TEREBYO 14 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
| 61509485 | TERIFLUNOMIDE ARROW 14 mg | Comprimé pelliculé | Annulée |
Considérations de Sécurité
- Interactions Médicamenteuses : 561 interactions sont recensées. Parmi les principales, de niveau majeur : acarbose, hydrocortisone, pioglitazone, bupropion, triamcinolone, acide acétylsalicylique, dexaméthasone, bétaméthasone, budésonide, acide chénodésoxycholique, clarithromycine, minocycline, oxandrolone et oxymétholone. Interactions de niveau modéré : alosétron, cimétidine, empagliflozine, sitagliptine.
Pour les mises en garde et contre-indications, veuillez consulter la notice.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Proceed with Guardrails
Justification :
- Plusieurs essais de Phase 3 (dont un contre placebo avec 1088 patients) et de nombreux ECR comparatifs soutiennent l'efficacité du tériflunomide dans la SEP récurrente-rémittente. Il s'agit toutefois de l'indication d'origine, et non d'un repositionnement.
- Le statut réglementaire français (13 AMM toutes annulées) est incohérent avec un médicament largement utilisé en Europe ; il peut refléter une particularité des données de référence.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Vérifier le statut réglementaire actuel en France (ANSM) avant toute recommandation
- Récupérer la notice (mises en garde et contre-indications), dont l'absence bloque actuellement l'évaluation de sécurité
- Obtenir les données officielles sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Définir un plan de surveillance de sécurité, notamment pour les interactions majeures
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.