Terlipressin
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 7 |
Table des matières
Terlipressine : D'une indication d'origine non renseignée à l'Hypertension Pulmonaire
Résumé en Une Phrase
La terlipressine est un analogue synthétique de la vasopressine (agoniste des récepteurs V1). Les données compilées pour ce rapport ne précisent pas son indication d'origine. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être utile pour l'hypertension pulmonaire, mais aucun essai clinique n'est enregistré et seules de petites études physiologiques et des cas cliniques (20 publications, dont la plupart traitent d'autres sujets) abordent cette direction.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Non renseignée dans les données d'AMM |
| Nouvelle Indication Prédite | Hypertension pulmonaire (candidate présentant le plus de littérature parmi les 7 prédictions ; la première prédiction du modèle, le glaucome à angle ouvert, n'est étayée par aucune donnée) |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,56 % (hypertension pulmonaire) ; 99,78 % pour le glaucome à angle ouvert, classé en tête |
| Niveau de Preuve | L4 (hypertension pulmonaire) |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 4 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold (question de recherche) |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées. D'après les connaissances pharmacologiques générales, la terlipressine est une prodrogue de la lysine-vasopressine. Elle agit sur les récepteurs V1 et provoque une puissante vasoconstriction systémique et splanchnique.
L'hypothèse pour l'hypertension pulmonaire repose sur un effet potentiellement différentiel de la terlipressine sur les lits vasculaires pulmonaire et systémique. Chez des patients cirrhotiques atteints d'hypertension pulmonaire, de petites études physiologiques rapportent une pression pulmonaire améliorée ou neutre, alors que d'autres vasoconstricteurs peuvent l'aggraver. Cette piste reste hypothétique : aucun essai randomisé ne la confirme.
À noter : les autres prédictions (glaucomes, ésotropie, cardiopathie cyphoscoliotique, céphalées) ne reposent sur aucun mécanisme plausible et ressemblent à des artefacts du graphe de connaissances. Pour le glaucome, la vasoconstriction pourrait même, en théorie, nuire à la perfusion oculaire.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Les publications les plus pertinentes pour l'hypertension pulmonaire sont listées ci-dessous. Aucune n'est un essai randomisé. Plusieurs autres références retrouvées concernent l'hypertension portale et ne constituent pas une preuve pour l'hypertension pulmonaire.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 22893473 | 2012 | Étude physiologique/cohorte | Hepatobiliary Pancreat Dis Int | Chez 7 patients cirrhotiques avec hypertension pulmonaire, la première dose de terlipressine (2 mg) a réduit la résistance vasculaire pulmonaire |
| 21733953 | 2012 | Étude physiologique (échographie) | Angiology | Effets différentiels de la terlipressine sur les hémodynamiques pulmonaire et systémique chez des patients cirrhotiques avec ou sans hypertension pulmonaire |
| 18280605 | 2008 | Rapport de cas | J Hepatol | Réduction significative de la pression artérielle pulmonaire après 1 semaine de terlipressine dans l'hypertension portopulmonaire |
| 15259082 | 2004 | Évaluation échocardiographique | World J Gastroenterol | Effet de la terlipressine sur la pression artérielle pulmonaire systolique chez des patients cirrhotiques |
| 30971593 | 2019 | Étude clinique (chirurgie cardiaque) | Ann Card Anaesth | Terlipressine versus noradrénaline pour prévenir l'hypotension systémique induite par la milrinone chez des patients avec hypertension pulmonaire |
| 32999121 | 2020 | Rapport de cas | Indian Pediatr | Traitement de sauvetage de l'hypertension pulmonaire persistante et du choc réfractaire chez un nourrisson prématuré |
| 21292065 | 2011 | Rapport de cas | J Pediatr Surg | Traitement de sauvetage de l'hypertension pulmonaire réfractaire chez un nouveau-né avec hernie diaphragmatique congénitale |
| 19624374 | 2009 | Série/rapport de cas | Paediatr Anaesth | Rôle de la terlipressine dans l'hypertension pulmonaire sévère de la hernie diaphragmatique congénitale |
| 34179513 | 2021 | Protocole de revue systématique | BMJ Paediatr Open | Efficacité et sécurité de la vasopressine et de la terlipressine chez les nouveau-nés prématurés (protocole, sans résultats) |
Informations de Marché en France
Les quatre AMM identifiées sont annulées ; aucune n'est actuellement valide. Le texte des indications approuvées n'est pas disponible.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Statut |
|---|---|---|---|
| 69243168 | Acétate de terlipressine Ever Pharma 0,2 mg/ml | Solution injectable | Annulée |
| 69541549 | Terlipressine SUN 1 mg/8,5 mL | Solution injectable | Annulée |
| 61929560 | Glypressine 1 mg/5 mL (Ferring) | Poudre et solvant pour solution injectable (I.V.) | Annulée |
| 68819052 | Terlipressine Altan 1 mg/8,5 mL | Solution injectable | Annulée |
Considérations de Sécurité
Les données de sécurité issues de la notice (mises en garde, contre-indications) ne sont pas disponibles, et aucune interaction médicamenteuse n'a été retrouvée. Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité.
À titre indicatif, l'analyse de la littérature signale un risque de vasoconstriction pulmonaire et d'insuffisance respiratoire, mise en garde connue de la terlipressine, ce qui est particulièrement préoccupant dans l'hypertension pulmonaire.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold (question de recherche)
Justification :
- Le niveau de preuve est L4 pour l'hypertension pulmonaire : uniquement de petites études physiologiques et des cas cliniques, sans essai enregistré ni essai randomisé. Les autres prédictions, dont celle du glaucome classée en tête, sont de niveau L5 (prédiction du modèle seule).
- Les données de sécurité de la notice sont manquantes (lacune bloquante) et toutes les AMM françaises sont annulées.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer et analyser les notices de l'ANSM (mises en garde et contre-indications) afin de lever la lacune bloquante de sécurité
- Obtenir les données sur le mécanisme d'action (par exemple via DrugBank)
- Évaluer la compatibilité des voies d'administration et la similarité avec l'indication d'origine
- Réaliser une revue ciblée de la littérature sur l'hypertension pulmonaire (en séparant clairement l'hypertension portopulmonaire de l'hypertension pulmonaire néonatale)
- Envisager, si l'intérêt se confirme, un essai exploratoire de phase 2 avec surveillance hémodynamique pulmonaire stricte
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.