Trabectedin
| Niveau de preuve: L3 | Indications prédites: 1 |
Table des matières
Trabectedine : Du Cancer de l'Ovaire au Carcinome du Sein Féminin
Résumé en Une Phrase
La trabectédine est un agent antitumoral d'origine marine, initialement utilisé dans le traitement du cancer de l'ovaire (en association à la doxorubicine liposomale pégylée). Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour le carcinome du sein féminin, avec 1 essai clinique (non démonstratif d'efficacité) et 20 publications associées, dont quelques études de phase 2 spécifiques au cancer du sein.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Cancer de l'ovaire (texte d'indication de l'AMM non renseigné ; indication issue du graphe de connaissances) |
| Nouvelle Indication Prédite | Carcinome du sein féminin |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,73 % |
| Niveau de Preuve | L3 |
| Statut de Marché en France | Toutes les AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 10 |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les informations d'origine. D'après les données compilées pour ce rapport et la littérature, la trabectédine se lie au petit sillon de l'ADN et alkyle la guanine en position N2, provoquant des cassures de l'ADN. Les cellules présentant un déficit de recombinaison homologue (par exemple, cancers du sein porteurs de mutations BRCA1/2) y seraient particulièrement sensibles.
Des travaux précliniques suggèrent aussi qu'elle module le microenvironnement tumoral en réduisant les macrophages associés aux tumeurs, et qu'elle pourrait potentialiser des approches immunitaires (par exemple l'IL-12 dans le cancer du sein triple négatif). Le cancer de l'ovaire et le cancer du sein partagent un contexte gynécologique et, pour certains sous-types, une biologie de déficit de réparation de l'ADN, ce qui rend l'hypothèse plausible, notamment pour les formes BRCA-déficientes et triple négatives.
Le score TxGNN très élevé est une prédiction computationnelle et ne constitue pas une preuve clinique.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT00786838 | Phase 2 | Terminé | 76 | Étude de l'effet d'une dose unique de trabectédine sur l'intervalle QT chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ; il ne s'agit pas d'un essai d'efficacité dans le cancer du sein |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 25239225 | 2014 | Phase 2 randomisée | Clin Breast Cancer | Trabectédine en monothérapie dans le cancer du sein avancé après anthracycline et taxane, comparaison de 2 schémas d'administration |
| 24692579 | 2014 | Phase 2 | Ann Oncol | Activité chez des porteuses de mutations germinales BRCA1/2 avec cancer du sein métastatique prétraité |
| 27266804 | 2016 | Phase 2 | Clin Breast Cancer | Efficacité à 1,3 mg/m² dans le cancer du sein RH+/HER2- avancé, selon l'expression d'XPG |
| 19114300 | 2009 | Phase 1 | Eur J Cancer | Trabectédine + doxorubicine dans les sarcomes des tissus mous et le cancer du sein avancé (9 patientes avec cancer du sein) |
| 26592307 | 2016 | Revue | Expert Opin Investig Drugs | Revue de la trabectédine dans le cancer du sein et de son mécanisme d'action |
| 27710871 | 2016 | Revue | Cancer Treat Rev | Trabectédine comme option chez les patients avec déficit BRCA |
| 39777457 | 2025 | Préclinique | Cancer Immunol Res | La trabectédine renforce les effets antitumoraux de l'IL-12 dans le cancer du sein triple négatif |
| 24941346 | 2014 | Préclinique | Eur Cytokine Netw | Effets anti-angiogéniques sur des cellules de cancer du sein humaines |
| 23792433 | 2013 | Préclinique | Toxicol Lett | Induction différenciée de l'apoptose dans des lignées MCF-7 et MDA-MB-453 |
| 18410797 | 2008 | Revue | Semin Oncol | Nouveaux agents dans le cancer du sein métastatique réfractaire aux anthracyclines et taxanes |
Les résultats chiffrés d'efficacité des études de phase 2 ne figurent pas dans les résumés disponibles ; ils doivent être vérifiés dans les articles complets.
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 68850090 | TRABECTEDINE EG 1 mg | Poudre pour solution à diluer pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 67470847 | TRABECTEDINE EVER PHARMA 1 mg | Poudre pour solution à diluer pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 66547080 | TRABECTEDINE TEVA 0,25 mg | Poudre pour solution à diluer pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 69228351 | TRABECTEDINE SUN 1 mg | Poudre pour solution à diluer pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 66602114 | YONDELIS 0,25 mg | Poudre pour solution à diluer pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
Au total, 10 AMM sont recensées, toutes annulées.
Cytotoxicité
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Classification de Cytotoxicité | Cytotoxique conventionnel (agent alkylant se liant à l'ADN, d'origine marine) |
| Risque de Myélosuppression | Élevé (neutropénie et thrombopénie de grade 3-4 observées chez environ 50 % et 20 % des patients selon la littérature) |
| Classification d'Émétogénicité | Données non disponibles ; veuillez consulter la notice |
| Éléments de Surveillance | NFS (avec différentielle), fonction hépatique (toxicité hépatique rapportée), fonction rénale ; surveillance de l'intervalle QT à considérer selon l'étude dédiée |
| Protection de Manipulation | Doit suivre les réglementations de manipulation des médicaments cytotoxiques |
Considérations de Sécurité
- Interactions Médicamenteuses : 450 interactions recensées. Parmi celles listées :
- Majeure : clarithromycine
- Modérées : dexaméthasone, aprépitant, cimétidine, métronidazole, miconazole, lévofloxacine, minocycline, simvastatine, rosuvastatine, bupropione, naltrexone, pioglitazone, rosiglitazone, acarbose, orlistat, oxandrolone, oxymétholone, acide chénodésoxycholique, métreleptine
Veuillez consulter la notice pour les mises en garde et contre-indications.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le rationnel mécanistique (déficit de réparation de l'ADN, microenvironnement tumoral) est plausible et des études de phase 2 existent dans le cancer du sein, mais le seul essai enregistré n'évalue pas l'efficacité et les données de preuve restent de niveau L3. Toutes les AMM françaises sont annulées et les mises en garde de la notice sont indisponibles, ce qui bloque l'évaluation de sécurité.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer et analyser la notice ANSM (mises en garde, contre-indications), lacune bloquante
- Compléter les données sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Examiner les résultats complets des phases 2 (NCT, PMID 25239225, 24692579, 27266804) et leur taux de réponse
- Vérifier la raison de l'annulation des AMM et le statut commercial réel en France
- Cibler les sous-populations d'intérêt (BRCA1/2 mutées, triple négatif) et définir un plan de surveillance hématologique et hépatique
- Confirmer la compatibilité des voies d'administration et la similarité avec l'indication d'origine
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.