Trimethoprim
| Niveau de preuve: L5 | Indications prédites: 2 |
Table des matières
Triméthoprime : Des infections urinaires à la kératoconjonctivite ponctuée épithéliale
Résumé en Une Phrase
Le triméthoprime est un antibactérien inhibiteur de la dihydrofolate réductase, initialement utilisé pour traiter les infections urinaires, l'otite moyenne infectieuse, la pneumocystose, la shigellose et plusieurs formes de conjonctivite. Le modèle TxGNN prédit qu'il pourrait être efficace pour la kératoconjonctivite ponctuée épithéliale, mais aucun essai clinique ni aucune publication ne soutient actuellement cette indication précise.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Infection urinaire (indication issue du graphe de connaissances ; le texte d'indication des AMM n'est pas renseigné) |
| Nouvelle Indication Prédite | Kératoconjonctivite ponctuée épithéliale |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,57 % |
| Niveau de Preuve | L5 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 7 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles. D'après les connaissances générales, le triméthoprime inhibe la dihydrofolate réductase bactérienne, ce qui bloque la synthèse des folates et donc la multiplication des bactéries. Il est déjà utilisé, notamment en association avec la polymyxine B, dans des collyres contre les conjonctivites bactériennes.
La prédiction du modèle reflète probablement cette proximité dans le graphe de connaissances avec les atteintes de la surface oculaire. Toutefois, la kératoconjonctivite ponctuée épithéliale est souvent d'origine virale (par exemple adénovirale) ou non infectieuse. Un mécanisme antibactérien pourrait donc ne pas s'appliquer. Cette hypothèse n'a pas pu être vérifiée faute de données sur le mécanisme d'action.
Par ailleurs, les publications réunies pour une indication voisine, la conjonctivite, concernent surtout les conjonctivites bactériennes. Il ne s'agit pas d'un véritable repositionnement : la conjonctivite fait déjà partie des indications d'origine.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé n'est enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Aucune littérature associée n'est disponible actuellement pour la kératoconjonctivite ponctuée épithéliale.
À titre indicatif, pour la conjonctivite (indication voisine, déjà connue), les publications suivantes sont les plus pertinentes. Une partie des autres références retrouvées est hors sujet (maladie des griffes du chat, études vétérinaires, syndrome de Stevens-Johnson), ce qui indique une recherche bruitée.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 19043945 | 2008 | Étude comparative multicentrique (conception à confirmer) | J Pediatr Ophthalmol Strabismus | Comparaison de la rapidité d'efficacité clinique de l'association polymyxine B/triméthoprime et de la moxifloxacine 0,5 % dans la conjonctivite bactérienne |
| 6204534 | 1984 | Évaluation clinique | Am J Ophthalmol | Efficacité et tolérance de collyres contenant du triméthoprime (avec sulfacétamide et polymyxine B, ou polymyxine B seule) dans la conjonctivite bactérienne ou la blépharite |
| 2418736 | 1985 | Étude clinique | Ann Ophthalmol | Efficacité clinique et bactériologique du collyre triméthoprime-polymyxine B dans les infections bactériennes de la surface oculaire |
| 8595639 | 1995 | Enquête | Clin Ther | Résultats chez des enfants atteints de conjonctivite bactérienne aiguë traités par collyre triméthoprime-polymyxine B |
| 16491721 | 2006 | Revue | J Pediatr Ophthalmol Strabismus | Maîtrise de la conjonctivite bactérienne contagieuse et rôle des antimicrobiens |
| 20084257 | 2001 | Revue | Paediatr Child Health | Étiologie, clinique et prise en charge de la conjonctivite infectieuse aiguë de l'enfant |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 66142235 | DELPRIM 300 mg, comprimé sécable | Comprimé sécable | Non renseignée (AMM annulée) |
| 69464049 | BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable | Suspension buvable | Non renseignée (AMM annulée) |
| 67891013 | COTRIMOXAZOLE TEVA 800 mg/160 mg, comprimé | Comprimé | Non renseignée (AMM annulée) |
| 69233327 | BACTRIM, solution injectable pour perfusion | Solution injectable pour perfusion | Non renseignée (AMM annulée) |
| 64121235 | BACTRIM FORTE, comprimé sécable | Comprimé sécable | Non renseignée (AMM annulée) |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (et non du texte de la notice) : porphyries, insuffisance rénale, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, thrombopénie, neutropénie, agranulocytose, colite à Clostridium difficile, entérocolite nécrosante périnatale, déficit en G6PD, glycogénose, cystinurie, galactosémie, anémie par carence en acide folique.
- Interactions médicamenteuses : 106 interactions recensées. Les interactions de niveau majeur concernent les sels de potassium (citrate, bicarbonate, chlorure, gluconate), avec un risque d'hyperkaliémie. Des interactions de niveau modéré concernent la metformine, la pioglitazone, la rosiglitazone, le répaglinide, le balsalazide, le picosulfate et la saproptérine.
Les mises en garde officielles de la notice ne sont pas disponibles. Veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité complètes.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- La prédiction repose uniquement sur le modèle (score élevé, niveau L5), sans essai ni publication pour la kératoconjonctivite ponctuée épithéliale. Toutes les AMM françaises sont annulées, et l'origine fréquemment virale de cette affection rend l'hypothèse antibactérienne peu étayée.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Les mises en garde et contre-indications officielles issues de la notice de l'ANSM
- Les données sur le mécanisme d'action et son lien avec l'étiologie de la kératoconjonctivite ponctuée épithéliale
- Des données cliniques ou précliniques spécifiques à cette indication
- La confirmation de la disponibilité actuelle d'une formulation ophtalmique, puisque aucune AMM n'est en vigueur en France
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.