Tryptophan
| Niveau de preuve: L3 | Indications prédites: 8 |
Table des matières
Tryptophane : De l'indication non précisée au Syndrome des jambes sans repos
Résumé en Une Phrase
La tryptophane est un acide aminé essentiel, précurseur de la sérotonine et de la mélatonine. En France, elle entre dans la composition de produits de nutrition parentérale et de solutions de conservation d'organes, dont les autorisations sont aujourd'hui toutes annulées. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être utile dans le syndrome des jambes sans repos, mais aucun essai clinique n'est enregistré et seules 6 publications (anciennes, indirectes ou de petite taille) existent à ce jour.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Non renseignée dans les données d'AMM |
| Nouvelle Indication Prédite | Syndrome des jambes sans repos |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,72 % |
| Niveau de Preuve | L3 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 20 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les informations compilées pour ce rapport. Sur la base des connaissances générales, la tryptophane est un acide aminé qui entre dans de nombreuses formulations de nutrition parentérale. Elle est le précurseur de la sérotonine, un neurotransmetteur impliqué dans le sommeil, l'humeur et la motricité.
Le syndrome des jambes sans repos est lié à des anomalies de la neurotransmission dopaminergique et du métabolisme du fer. Des interactions entre les voies sérotoninergique et dopaminergique sont décrites. Une étude de 1986 a évalué la L-tryptophane dans ce syndrome, et une étude de 1987 a examiné les mouvements périodiques des jambes avec la L-dopa, le 5-HTP et la L-tryptophane.
La direction de l'effet reste toutefois incertaine : les données de pharmacovigilance montrent que des agents sérotoninergiques (antidépresseurs) peuvent aggraver ce syndrome. Les preuves disponibles sont anciennes, de petite taille et non confirmées par des essais contrôlés modernes.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 3953904 | 1986 | Étude clinique (petite, ancienne) | Am J Psychiatry | Traitement du syndrome des jambes sans repos par L-tryptophane (résumé non disponible) |
| 3659737 | 1987 | Étude clinique (petite, ancienne) | Sleep | Mouvements périodiques des jambes avec L-dopa, 5-hydroxytryptophane et L-tryptophane (résumé non disponible) |
| 1305630 | 1992 | Revue | Int J Neurosci | La sérotonine intervient dans de nombreuses fonctions du système nerveux central, dont la motricité ; revue de la L-tryptophane dans les troubles neuropsychiatriques |
| 33836477 | 2021 | Revue systématique et méta-analyse | Sleep Med Rev | Syndrome des jambes sans repos au cours des hépatopathies chroniques (lien indirect, tryptophane élevée évoquée) |
| 36897462 | 2023 | Série de cas | Neurol Sci | Syndrome des jambes sans repos dans le déficit en DNAJC12 (hyperphénylalaninémie et neurotransmission déficiente) |
| 32546134 | 2020 | Étude de pharmacovigilance | BMC Psychiatry | Troubles du mouvement induits par les antidépresseurs (lien indirect) |
Informations de Marché en France
Les 20 AMM sont annulées. Aucun texte d'indication approuvée n'est disponible. Les 5 premières sont présentées ci-dessous.
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 68491709 | PERISOC, solution de cardioplégie/solution pour conservation d'organe | Solution cardioplégique | Non renseignée |
| 66534581 | KETOSTERIL, comprimé enrobé | Comprimé enrobé | Non renseignée |
| 61960303 | AMINOVEN 10 POUR CENT, solution pour perfusion | Solution pour perfusion | Non renseignée |
| 69667989 | AMINOVEN 5 POUR CENT, solution pour perfusion | Solution pour perfusion | Non renseignée |
| 62947013 | AMINOPLASMAL 25, solution pour perfusion | Solution pour perfusion | Non renseignée |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (liens médicament-maladie, et non texte de notice) : maladie auto-immune, trouble anxieux, trouble névrotique, trouble dysthymique, lupus érythémateux systémique (y compris pédiatrique), schizophrénie, phénylcétonurie, trouble du métabolisme de la phénylalanine, syndrome éosinophilie-myalgie (y compris celui associé à la tryptophane).
- Interactions médicamenteuses (17 recensées) :
- Majeures : lorcasérine, dolasétron, palonosétron, ondansétron, fenfluramine, granisétron, sibutramine, bleu de méthylène, doxépine (y compris topique), procarbazine. Le risque principal est vraisemblablement un syndrome sérotoninergique.
- Modérées : morphine, codéine, hydrocodone, cyproheptadine, ozanimod, ifosfamide.
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ne sont pas disponibles ; veuillez consulter la notice pour les informations de sécurité complètes.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le score de prédiction est élevé, mais les preuves se limitent à deux petites études cliniques des années 1980 et à des données indirectes, sans aucun essai enregistré. Le sens de l'effet est incertain, et le profil de sécurité (syndrome éosinophilie-myalgie, interactions sérotoninergiques) est préoccupant. De plus, aucune AMM n'est actuellement valide en France.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ANSM (lacune bloquante pour le criblage de sécurité)
- Les données détaillées sur le mécanisme d'action
- Un essai contrôlé randomisé moderne évaluant la tryptophane dans le syndrome des jambes sans repos
- Une analyse du statut réglementaire et de la qualité du produit, au vu de l'historique du syndrome éosinophilie-myalgie
- Une évaluation du risque d'interactions sérotoninergiques
Annexe : Autres indications prédites
| Indication | Score TxGNN | Niveau de preuve | Recommandation | |---|---|---|---| | Insomnie | 99,47 % | L3 | Question de recherche (données cliniques anciennes : comparaison de 1983 avec flurazépam, sécobarbital et placebo ; étude de 1987 ; aucun essai enregistré) | | Glaucome à angle ouvert | 99,50 % | L4 | Hold (biomarqueurs associatifs uniquement) | | Glaucome héréditaire primaire | 99,57 % | L5 | Hold (prédiction seule) | | Méthémoglobinémie | 99,30 % | L4 | Hold (une seule étude animale indirecte) | | Méthémoglobinémie de type alpha | 99,18 % | L5 | Hold (prédiction seule) | | Déficit en méthémoglobine réductase | 99,08 % | L5 | Hold (prédiction seule) | | Déficit congénital en prothrombine | 99,01 % | L5 | Hold (prédiction seule, sans mécanisme plausible) |
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.