Vinorelbine
| Niveau de preuve: L2 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Vinorélbine : Du Cancer bronchique non à petites cellules au Sarcome d'Ewing
Résumé en Une Phrase
La vinorélbine est un alcaloïde de la pervenche (vinca-alcaloïde), initialement utilisé dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules et du cancer du poumon. Le modèle TxGNN prédit qu'elle pourrait être efficace pour le Sarcome d'Ewing, avec 3 essais cliniques (dont un essai de phase 2 directement pertinent) et 6 publications soutenant actuellement cette direction.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Cancer bronchique non à petites cellules ; cancer du poumon (les textes d'indication des AMM ne sont pas renseignés) |
| Nouvelle Indication Prédite | Sarcome d'Ewing |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,999 % |
| Niveau de Preuve | L2 |
| Statut de Marché en France | Uniquement des AMM annulées |
| Nombre d'AMM | 8 (toutes annulées) |
| Décision Recommandée | Proceed with Guardrails |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les données compilées pour ce rapport. Sur la base des connaissances pharmacologiques établies, la vinorélbine fait partie de la classe des vinca-alcaloïdes : elle se lie à la tubuline et perturbe la dynamique des microtubules, ce qui provoque un arrêt mitotique puis l'apoptose des cellules à division rapide.
Le sarcome d'Ewing est une tumeur à petites cellules rondes très proliférative, qui répond à d'autres agents ciblant les microtubules, comme la vincristine. L'association de la vinorélbine à de faibles doses de cyclophosphamide en continu (schéma métronomique) a montré une activité dans les formes récidivantes ou réfractaires. Des travaux précliniques montrent par ailleurs une synergie entre les agents interférant avec les microtubules (dont la vinorélbine) et un inhibiteur de PLK1 dans des cellules de sarcome d'Ewing.
La relation avec l'indication d'origine est donc surtout mécanistique : le même effet antimitotique, démontré dans le cancer du poumon, pourrait s'appliquer à une tumeur osseuse à forte prolifération. Il s'agit d'un lien plausible, mais indirect.
Preuves d'Essais Cliniques
| Numéro d'Essai | Phase | Statut | Inscription | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| NCT00180947 | Phase 2 | Inconnu | 210 | Vinorélbine + cyclophosphamide dans les tumeurs réfractaires ou en rechute (rhabdomyosarcomes, tumeurs d'Ewing, ostéosarcomes, etc.) ; résultats probablement non disponibles |
| NCT00003234 | Phase 2 | Terminé | 50 | Vinorélbine chez des enfants atteints de tumeurs malignes récidivantes ou réfractaires ; preuve indirecte, non spécifique à Ewing |
| NCT06451302 | Non applicable | Actif, ne recrute plus | 100 | Cohorte prospective multicentrique de traitement stratifié par risque dans le sarcome d'Ewing pédiatrique en Chine ; n'isole pas la contribution de la vinorélbine |
Preuves de la Littérature
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 42561548 | 2026 | Revue systématique / cohorte | Cancer Treat Rev | Justification de la vinorélbine et du cyclophosphamide à faible dose en traitement d'entretien dans l'essai international INTER-EWING-1 |
| 22633624 | 2012 | Essai de phase 2 | Eur J Cancer | Vinorélbine + cyclophosphamide continu chez l'enfant et le jeune adulte : bonne tolérance, efficacité notable dans le rhabdomyosarcome |
| 12115359 | 2002 | Essai de phase 2 | Cancer | Vinorélbine dans les sarcomes avancés de l'enfant déjà traités : activité dans le rhabdomyosarcome |
| 37637411 | 2023 | Revue | Front Pharmacol | Revue des chimiothérapies des sarcomes des tissus mous |
| 26260582 | 2016 | Préclinique | Int J Cancer | Synergie d'induction de l'apoptose entre un inhibiteur de PLK1 et des agents anti-microtubules, dont la vinorélbine, dans des cellules de sarcome d'Ewing |
| 36451163 | 2022 | Cas clinique | BMC Urol | Sarcome d'Ewing extra-osseux du rein ; peu pertinent pour la vinorélbine |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 63337924 | VINORELBINE ACCORD 20 mg | Capsule molle | Non renseignée (AMM annulée) |
| 63396029 | VINORELBINE ACCORD 30 mg | Capsule molle | Non renseignée (AMM annulée) |
| 69968704 | VINORELBINE MEDAC 20 mg | Capsule molle | Non renseignée (AMM annulée) |
| 66621926 | VINORELBINE MEDAC 30 mg | Capsule molle | Non renseignée (AMM annulée) |
| 69684369 | VINORELBINE SANDOZ 20 mg | Capsule molle | Non renseignée (AMM annulée) |
Au total, 8 AMM sont recensées, toutes annulées : 6 capsules molles (voie orale) et 2 solutions à diluer pour perfusion (ARROW et ACCORD, 10 mg/mL).
Cytotoxicité
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Classification de Cytotoxicité | Cytotoxique conventionnel (vinca-alcaloïde, antimitotique) |
| Risque de Myélosuppression | Élevé : la neutropénie est la toxicité dose-limitante de la vinorélbine (selon la littérature fournie) |
| Classification d'Émétogénicité | Moyenne (classification générale de la classe ; à confirmer sur la notice) |
| Éléments de Surveillance | NFS avec formule (neutrophiles en particulier), fonction hépatique, signes de toxicité neurologique et digestive |
| Protection de Manipulation | Suivre les réglementations de manipulation des médicaments cytotoxiques |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (relations médicament-maladie, et non texte de notice) : insuffisance hépatique, maladie infectieuse, iléus, occlusion intestinale, pneumopathie interstitielle, maladie pulmonaire, leucopénie.
- Interactions Médicamenteuses : 465 interactions recensées. Parmi les principales : clarithromycine (majeure) ; modérées avec l'aprépitant, la dexaméthasone, le métronidazole, l'éliglustat, le miconazole, le rolapitant, la rosuvastatine, la simvastatine, le tinidazole et le phénylbutyrate de glycérol ; mineure avec la lévofloxacine.
Les mises en garde et contre-indications issues de la notice ne sont pas disponibles. Veuillez consulter la notice pour les informations de securité complètes.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Proceed with Guardrails
Justification :
- Un essai de phase 2 de vinorélbine + cyclophosphamide inclut explicitement les tumeurs d'Ewing, et la littérature (essai de phase 2 pédiatrique, revue de 2026 sur l'essai INTER-EWING-1) soutient ce schéma. Les preuves restent toutefois indirectes (populations mixtes, résultats de l'essai principal non disponibles), d'où le niveau L2 et la nécessité de garde-fous.
- Toutes les AMM françaises de vinorélbine sont annulées, ce qui complique l'accès local.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Mises en garde et contre-indications issues de la notice (ANSM) : lacune bloquante pour le dépistage de sécurité
- Données détaillées sur le mécanisme d'action (DrugBank)
- Résultats publiés de l'essai NCT00180947 ou données spécifiques au sarcome d'Ewing
- Clarification du statut réglementaire en France (AMM annulées) et des voies d'administration disponibles
- Plan de surveillance hématologique et gestion des interactions (notamment inhibiteurs du CYP3A4 comme la clarithromycine)
Note sur les autres indications prédites : le cancer bronchique à petites cellules (L1, Proceed with Guardrails) repose sur des essais portant surtout sur le cancer bronchique non à petites cellules, donc sur l'indication d'origine. Le néoplasme du sillon pulmonaire et la tumeur germinale du poumon relèvent de questions de recherche (L3). Les autres prédictions (fibromatose gingivale, fibrome, hamartome et néoplasme bénin du poumon, carcinome du hile, blastome pulmonaire) sont à mettre en attente (Hold), faute de preuves ou de justification thérapeutique.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.