Yohimbine
| Niveau de preuve: L4 | Indications prédites: 10 |
Table des matières
Yohimbine : De l'indication originale non documentée à la migraine
Résumé en Une Phrase
La yohimbine est un antagoniste des récepteurs alpha-2 adrénergiques. Elle a été commercialisée en France sous le nom YOCORAL 5 mg, mais l'indication approuvée n'est pas renseignée dans les données compilées pour ce rapport, et l'autorisation est aujourd'hui annulée. Le modèle TxGNN la prédit comme potentiellement efficace pour la migraine, avec un score élevé, mais aucun essai clinique et 8 publications exclusivement précliniques ou générales (sans étude clinique d'efficacité) soutiennent cette direction.
Aperçu Rapide
| Élément | Contenu |
|---|---|
| Indication Originale | Non renseignée dans les données d'AMM |
| Nouvelle Indication Prédite | Migraine (migraine disorder) |
| Score de Prédiction TxGNN | 99,94 % |
| Niveau de Preuve | L4 |
| Statut de Marché en France | Annulée uniquement (aucune AMM valide) |
| Nombre d'AMM | 1 (annulée) |
| Décision Recommandée | Hold |
Pourquoi Cette Prédiction est-elle Raisonnable ?
Actuellement, les données détaillées sur le mécanisme d'action ne sont pas disponibles dans les sources compilées. D'après les connaissances pharmacologiques et les données de ciblage disponibles, la yohimbine est un antagoniste sélectif des récepteurs alpha-2 adrénergiques (ADRA2A, 2B, 2C). Elle se lie aussi à plusieurs récepteurs de la sérotonine (5-HT1A, 1B, 1D, 1E, 1F, 2B, 5A, 7).
La littérature préclinique relie la signalisation noradrénergique et alpha-2 à la dépression corticale envahissante (substrat biologique de l'aura migraineuse), à la nociception trigémino-vasculaire et au tonus des artères méningées. Cela explique en partie le signal du modèle.
Cependant, le sens de l'effet attendu est incertain, voire défavorable : un antagoniste alpha-2 s'opposerait aux effets d'agonistes comme la clonidine. De plus, la yohimbine peut augmenter la pression artérielle et l'anxiété, ce qui pourrait aggraver la migraine. Le score élevé n'est pas étayé par des données cliniques.
Preuves d'Essais Cliniques
Aucun essai clinique associé enregistré actuellement.
Preuves de la Littérature
Aucune étude ne teste la yohimbine dans la migraine. Il s'agit surtout de travaux précliniques et de revues générales sur l'adrénergie.
| PMID | Année | Type | Revue | Résultats Principaux |
|---|---|---|---|---|
| 27497768 | 2016 | Étude expérimentale humaine, double aveugle, croisée | The Journal of Pain | Rôle des récepteurs opioïdes et alpha-2 dans la modulation inhibitrice de la douleur chez le volontaire sain (non spécifique à la migraine) |
| 2985264 | 1985 | Observationnelle clinique (pédiatrique) | Cephalalgia | Liaison de la (3H)-yohimbine sur les plaquettes d'enfants migraineux : affinité (KD) significativement différente des témoins, Bmax inchangé |
| 2905875 | 1988 | Revue | Annals of Clinical Research | Applications thérapeutiques des médicaments agissant sur les récepteurs alpha-adrénergiques |
| 15778266 | 2005 | Préclinique (animal) | J Pharmacol Exp Ther | Rôle de la dopamine dans un modèle de nociception trigémino-vasculaire |
| 15829916 | 2005 | Préclinique (rat) | J Cereb Blood Flow Metab | Les agonistes et antagonistes noradrénergiques modifient la migration de la dépression corticale envahissante |
| 29856967 | 2018 | Préclinique (animal) | Experimental Neurology | Le stress modifie l'excitabilité corticale via les récepteurs alpha-2 et glucocorticoïdes |
| 17103145 | 2006 | In vitro / ex vivo | Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol | Effets de médicaments antimigraineux sur l'artère méningée isolée de porc |
| 23707349 | 2013 | Préclinique (rat) | Eur J Pharmacol | Sous-types alpha-1/alpha-2 impliqués dans les réponses vasopressives de l'ergotamine ; la yohimbine les bloque |
Autres indications prédites (pour information)
| Indication prédite | Score TxGNN | Niveau de preuve | Recommandation | Commentaire |
|---|---|---|---|---|
| Migraine avec aura du tronc cérébral | 99,93 % | L5 | Hold | Deux études chez le rongeur, partagées avec la migraine générale |
| Trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) | 99,89 % | L4 | Research Question | Les agonistes alpha-2 sont les traitements ; la yohimbine induit de l'hyperactivité chez l'animal, effet probablement opposé au bénéfice |
| Syndrome facio-digito-génital | 99,89 % | L5 | Hold | Aucune littérature ; aucun mécanisme plausible |
| Migraine avec ou sans aura (susceptibilité) | 99,82 % | L4 | Research Question | Littérature préclinique ou générale, souvent sur des agonistes |
| Glaucome héréditaire primaire | 99,72 % | L5 | Hold | Aucune preuve ; mécanisme défavorable (les agonistes alpha-2 abaissent la pression intraoculaire) |
| Céphalée | 99,72 % | L4 | Research Question | Recoupe les données sur la migraine |
| Accident ischémique transitoire | 99,71 % | L5 | Hold | Une seule étude, sur la clonidine (agoniste) ; risque hypertensif |
| Rhume | 99,69 % | L5 | Hold | Littérature sans rapport |
| Glaucome à angle ouvert | 99,69 % | L5 | Hold | Une étude de 1984 chez le lapin ; mécanisme défavorable |
Informations de Marché en France
| Numéro d'AMM | Nom du Produit | Forme Pharmaceutique | Indication Approuvée |
|---|---|---|---|
| 69816276 | YOCORAL 5 mg, comprimé (CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL, Allemagne) | Comprimé | Non renseignée (AMM annulée) |
Considérations de Sécurité
- Contre-indications issues du graphe de connaissances (liens médicament-maladie, et non texte de notice) : trouble anxieux, trouble névrotique, trouble dysthymique, maladie rénale, pyo-uretère, maladie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, hypotension, maladie cardiaque, maladie cardiovasculaire.
- Interactions médicamenteuses (20 entrées répertoriées, dont 8 interactions médicamenteuses évaluées) :
- Majeure : iobenguane (I-131).
- Modérée : lorcasérine, troglitazone, doxépine (y compris topique), procarbazine.
- Mineure : morphine (y compris liposomale).
- Profil pharmacologique : la yohimbine peut augmenter la pression artérielle et l'anxiété. Cela est particulièrement préoccupant en cas de pathologie cérébrovasculaire ou de migraine.
Les mises en garde et contre-indications de la notice officielle de l'ANSM n'ont pas pu être obtenues. Veuillez consulter la notice pour ces informations.
Conclusion et Prochaines Étapes
Décision : Hold
Justification :
- Le score TxGNN élevé n'est soutenu par aucun essai clinique ni aucune étude clinique d'efficacité. Les données sont précliniques et le sens de l'effet d'un antagoniste alpha-2 est incertain, voire défavorable.
- Le profil de sécurité (hypertension, anxiété, contre-indications cardiovasculaires) et l'absence d'AMM valide en France compliquent davantage tout repositionnement.
Pour avancer, les éléments suivants sont nécessaires :
- Récupérer la notice de l'ANSM (mises en garde, contre-indications, indication d'origine) pour permettre le criblage de sécurité.
- Compléter les données sur le mécanisme d'action depuis DrugBank.
- Clarifier le sens de l'effet (antagonisme vs agonisme alpha-2) par des études précliniques dédiées à la migraine.
- Évaluer le risque cardiovasculaire et anxiogène avant toute étude clinique.
Avertissement
Ce contenu est uniquement destiné à la recherche et ne constitue pas un avis médical. Une validation clinique est requise avant toute application clinique.